Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení YH001 v kombinaci s toripalimabem u pacientů s pokročilým NSCLC a HCC (YH001)

17. března 2023 aktualizováno: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 2 YH001 v kombinaci s toripalimabem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a hepatocelulárním karcinomem (HCC)

Toto je otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze 2 YH001 v kombinaci s toripalimabem, studie je navržena tak, aby určila bezpečnost, snášenlivost a protinádorovou aktivitu YH001 v kombinaci s toripalimabem u subjektů s pokročilým NSCLC a HCC .

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zahrnovat dvě kohorty až 40 subjektů, z nichž každý byl léčen dávkou RP2D YH001 v kombinaci s 240 mg toripalimabu pro posouzení protinádorové aktivity a bezpečnosti/tolerability.

Podle Simonova dvoustupňového návrhu bude v první fázi nashromážděno 9-10 předmětů. Pokud ≤ 1 subjekt dosáhne objektivní odpovědi, bude vyhlášena marnost stop. Registrace do druhé fáze bude zahájena poté, co data fáze 1 projdou testem marnosti. Ve druhém stupni bude zapsáno 17-19 předmětů, aby bylo celkem 27 předmětů. Pokud ≥ 5 subjektů dosáhne objektivní odpovědi, může být pro splnění primárního cíle vyžádáno zastavení.

Ve všech kohortách může být zapotřebí 4 mg/kg nebo jiná vyšší dávka YH001 (nepřesahující MTD) na základě údajů o bezpečnosti v první fázi.

  • Kohorta A: YH001 v kombinaci s Toripalimabem u subjektů s pokročilým PD-L1 pozitivním NSCLC jako léčba 1. linie;
  • kohorta B: YH001 v kombinaci s toripalimabem u subjektů s dříve systémově léčeným pokročilým HCC jako léčba 2. linie;

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Arménie
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Arménie, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre
  • Rakousko
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Rakousko, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 71004
        • Chi Mei Medical Center - YongKang
      • Tainan, Tchaj-wan, 736
        • Chi Mei Medical Center - Liouying
      • Taipei, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430062
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • Bethune First Hospital Of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610044
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, ve věku ≥ 18 let；
  2. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie.

  3. Cílová populace

    kohorta A:

    • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC (skvamózní nebo neskvamózní)
    • Recidivující nebo neresekabilní lokálně pokročilé (stádium IIIB) nebo metastatické (stadium IV);
    • Nenaivní na jakoukoli systémovou protinádorovou terapii
    • Žádná mutace EGFR nebo přeskupení genu ALK/ROS1
    • PD-L1 pozitivní (TPS>1%) NSCLC

    Kohorta B:

    • Diagnóza HCC potvrzená radiologií, histologií nebo cytologií;
    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C nebo BCLC onemocnění stadia B, které není vhodné pro lokoregionální terapii nebo je refrakterní na lokoregionální terapii a není vhodné pro kurativní léčebný přístup;
    • Child-Pugh A jaterní skóre během 7 dnů před první dávkou studovaného léku;
    • Dokumentovaná objektivní radiologická progrese během nebo po léčbě sorafenibem/lenvatinibem nebo intolerance sorafenibu/lenvatinibu; nebo dokumentovanou objektivní radiologickou progresi během nebo po léčbě atezolizumabem a bevacizumabem nebo nesnášenlivost atezolizumabu a bevacizumabu.
  4. Alespoň 1 jednorozměrná měřitelná cílová léze na RECIST v1.1
  5. Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1
  6. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů na základě úsudku vyšetřovatele.
  7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:
  8. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru do 7 dnů od první dávky YH001.
  9. Ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužem, musí důsledně používat vysoce účinnou antikoncepci/kontrolu porodnosti mezi podpisem informovaného souhlasu a 120 dny po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku；

  2. Předchozí protinádorová léčba:

    • Kohorta B: Subjekty dostávaly sorafenib/lenvatinib během 14 dnů od první dávky studovaného léku.
    • Předchozí paliativní radioterapie kostních metastáz ≤ 2 týdny před první dávkou YH001 je přijatelná.
    • Je nepřijatelné, aby pro bylinnou terapii schválenou pro protinádorovou léčbu bylo vymývání méně než 2 týdny.
  3. Subjekty s předchozími inhibitory kontrolního bodu anti-CTLA-4 by měly být vyloučeny.
  4. Subjekty s anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích účinků ≥ 3. stupně v důsledku předchozí imunoterapie nebo AE jakéhokoli stupně, které vedly k přerušení předchozí imunoterapie
  5. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy nebo současná pneumonitida, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění
  6. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní medikaci během 21 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku nebo je třeba léčit během studie
  7. Alergické na YH001 a Toripalimab nebo na kteroukoli složku lékové formy studie.
  8. Subjekty se souběžným aktivním autoimunitním onemocněním, anamnézou autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu nebo anamnézou autoimunitního onemocnění během dvou let před vstupem do studie.
  9. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS.
  10. Subjekty se závažným kardiovaskulárním onemocněním, např. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), infekce myokardu během 6 měsíců před první dávkou YH001, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie.
  11. QTcF > 470 ms na začátku; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.

  12. Virová infekce:

    • Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA≥2000 IU/ml).
    • Chronická infekce HCV (pozitivní HCV protilátka a detekovatelná HCV RNA).
    • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a také COVID-19.
  13. Jedinci s aktivní tuberkulózou jsou vyloučeni. Subjekty, které dostaly vakcinaci BCG, mohou mít falešně pozitivní test PPD. Tyto subjekty jsou způsobilé, pokud mají negativní test uvolňování gama interferonu (IGRA).
  14. Klinicky nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně mimo jiné aktivní infekce, která vyžaduje systematickou léčbu, závažného diabetu (glykémie nalačno > 250 mg/dl), psychiatrických onemocnění, která by omezovala dodržování požadavků studie, a dalších závažných zdravotních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu .
  15. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezlepšily na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0
  16. Selhání adekvátního zotavení, jak posoudil zkoušející, z předchozích chirurgických zákroků; subjekty podstoupily větší chirurgický zákrok během 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou YH001.
  17. Subjekty dostaly jakoukoli živou nebo oslabenou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. U inaktivované nebo atenuované vakcíny COVID-19 postupujte podle místních pokynů.
  18. Těhotné nebo kojící ženy.
  19. Jakákoli klinicky významná abnormalita v laboratoři
  20. Subjekty mají během 5 let další aktivní invazivní malignitu

  21. Kohorta B:

    • Krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů v anamnéze během posledních 6 měsíců nebo současné aktivní gastrointestinální krvácení;
    • Velká nádorová léze v játrech (≥60 % objemu jater), invaze portální žíly v hlavní portální větvi (Vp4), dolní dutá žíla nebo srdeční postižení HCC na základě zobrazení;
    • Klinicky diagnostikovaná jaterní encefalopatie v posledních 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: YH001 + Toripalimab
Tato studie bude zahrnovat dvě kohorty až 40 subjektů, z nichž každý byl léčen dávkou RP2D YH001 v kombinaci s 240 mg toripalimabu, aby se vyhodnotila protinádorová aktivita a bezpečnost/snášenlivost.
Lék: YH001 + Toripalimab
YH001 + Toripalimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena sledováním nežádoucích účinků (AE) podle NCI CTCAE v5.0
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
OS
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
K posouzení další protinádorové aktivity YH001 v kombinaci s Toripalimabem
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
protilékové protilátky (ADA)
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Imunogenicita
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
neutralizační protilátky (NAbs).
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
K posouzení imunogenicity YH001 v kombinaci s Toripalimabem
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Charakterizovat farmakokinetické (PK) profily YH001 v kombinaci s Toripalimabem
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
minimální koncentrace (Ctrough)
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Charakterizovat farmakokinetické (PK) profily YH001 v kombinaci s Toripalimabem
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
terminální poločas (T1/2).
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Charakterizovat farmakokinetické (PK) profily YH001 v kombinaci s Toripalimabem
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Posoudit další protinádorovou aktivitu YH001 v kombinaci s Toripalimabem hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Posoudit další protinádorovou aktivitu YH001 v kombinaci s Toripalimabem hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
doba odezvy (TTR)
Časové okno: maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.
Posoudit další protinádorovou aktivitu YH001 v kombinaci s Toripalimabem hodnocením zkoušejícího podle RECIST v1.1
maximálně 1 rok po první dávce studie YH001 a Toripalimabu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • YH001004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na YH001 + Toripalimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit