Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке YH001 в сочетании с торипалимабом у субъектов с распространенным НМРЛ и ГЦК (YH001)

17 марта 2023 г. обновлено: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 YH001 в комбинации с торипалимабом у субъектов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы 2 YH001 в сочетании с торипалимабом. Исследование предназначено для определения безопасности, переносимости и противоопухолевой активности YH001 в сочетании с торипалимабом у субъектов с распространенным НМРЛ и ГЦК. .

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет включать две когорты до 40 субъектов, каждая из которых получала дозу RP2D YH001 в сочетании с 240 мг торипалимаба для оценки противоопухолевой активности и безопасности/переносимости.

Согласно двухэтапному замыслу Саймона, на первом этапе будет набрано 9-10 предметов. Если есть ≤ 1 субъект, достигший объективного ответа, будет вызвана остановка бесполезности. Зачисление на второй этап начнется после прохождения теста на бесполезность прохождения данных этапа 1. На втором этапе будет зачислено 17-19 предметов, всего 27 предметов. Если есть ≥ 5 испытуемых, достигших объективного ответа, может быть назначена остановка для достижения основной цели.

Во всех когортах может потребоваться 4 мг/кг или другой более высокий уровень дозы YH001 (не превышающий МПД) на основании данных по безопасности на первом этапе.

  • Когорта A: YH001 в комбинации с торипалимабом у субъектов с прогрессирующим PD-L1-положительным НМРЛ в качестве лечения 1-й линии;
  • Когорта B: YH001 в комбинации с торипалимабом у субъектов с ранее системно леченным распространенным ГЦК в качестве лечения 2-й линии;

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
        • University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre
  • Австрия
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Австрия, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus
  • Армения
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Армения, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Китай, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430062
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Китай, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Bethune First Hospital of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610044
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 807
        • Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 71004
        • Chi Mei Medical Center - YongKang
      • Tainan, Тайвань, 736
        • Chi Mei Medical Center - Liouying
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11031
        • Taipei Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет;
  2. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.

  3. Целевая аудитория

    Когорта А:

    • Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ (плоскоклеточный или неплоскоклеточный)
    • Рецидивирующая или нерезектабельная местно-распространенная (стадия IIIB) или метастатическая (стадия IV);
    • Наивный к какой-либо системной противораковой терапии
    • Нет мутации EGFR или реаранжировки гена ALK/ROS1
    • PD-L1 положительный (TPS≥1%) НМРЛ

    Когорта Б:

    • Диагноз ГЦК подтверждается рентгенологическим, гистологическим или цитологическим исследованием;
    • Барселонский клинический рак печени (BCLC) Стадия C или BCLC Стадия B, не поддающийся локорегионарной терапии или рефрактерный к локорегионарной терапии и не поддающийся радикальному лечению;
    • Оценка печени по шкале Чайлд-Пью А в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
    • Задокументированное объективное радиографическое прогрессирование во время или после лечения сорафенибом/ленватинибом или непереносимость сорафениба/ленватиниба; или подтвержденное объективное радиографическое прогрессирование во время или после лечения атезолизумабом и бевацизумабом, или непереносимость атезолизумаба и бевацизумаба.
  4. По крайней мере 1 одномерное измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST v1.1
  5. Оценка статуса работоспособности ECOG 0 или 1
  6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель на основании заключения исследователя.
  7. Адекватная функция органов и костного мозга:
  8. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней после первой дозы YH001.
  9. Женщины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным мужчиной, должны постоянно использовать высокоэффективные средства контрацепции/противозачаточные средства между подписанием информированного согласия и 120 днями после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата；

  2. Предшествующая противораковая терапия:

    • Когорта B: Субъекты получали сорафениб/ленватиниб в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
    • Допустима предварительная паллиативная лучевая терапия метастазов в кости ≤ 2 недель до первой дозы YH001.
    • Недопустимо отмывание менее чем за 2 недели для травяной терапии, одобренной для лечения рака.
  3. Субъекты с предшествующими ингибиторами контрольной точки анти-CTLA-4 должны быть исключены.
  4. Субъекты с историей иммунозависимых нежелательных явлений ≥ 3 степени, возникших в результате предшествующей иммунотерапии, или НЯ любой степени, которые привели к прекращению предшествующей иммунотерапии.
  5. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал кортикостероидов или текущий пневмонит, или история интерстициального заболевания легких
  6. Субъекты, нуждающиеся в системном лечении кортикостероидами (>10 мг/день преднизолона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 21 дня до запланированной первой дозы исследуемого препарата или нуждающиеся в лечении во время исследования
  7. Аллергия на YH001 и торипалимаб или любой компонент состава исследуемого препарата.
  8. Субъекты с сопутствующим активным аутоиммунным заболеванием, аутоиммунным заболеванием в анамнезе, требующим системного лечения, или аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение двух лет до включения в исследование.
  9. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или симптоматические метастазы в ЦНС.
  10. Субъекты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.е. Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), миокардиальная инфекция в течение 6 месяцев до первой дозы YH001, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия.
  11. QTcF > 470 мс на исходном уровне; отсутствие сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT; отсутствие семейной истории синдрома удлиненного интервала QT.

  12. Вирусная инфекция:

    • Острый или хронический активный гепатит В (HBsAg положительный и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл).
    • Хроническая инфекция ВГС (положительные антитела к ВГС и определяемая РНК ВГС).
    • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также COVID-19.
  13. Субъекты с активным туберкулезом исключены. Субъекты, получившие вакцину БЦЖ, могут иметь ложноположительный результат теста PPD. Эти субъекты имеют право на участие, если у них отрицательный результат теста на высвобождение гамма-интерферона (IGRA).
  14. Клинически неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую систематического лечения, тяжелый диабет (уровень глюкозы в крови натощак > 250 мг/дл), психические заболевания, ограничивающие соблюдение требований исследования, и другие серьезные медицинские заболевания, требующие системной терапии. .
  15. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстановились до ≤ степени 1 по CTCAE v5.0
  16. Неадекватное восстановление, по мнению исследователя, после предшествующих хирургических вмешательств; субъекты перенесли серьезную операцию в течение 28 дней или небольшую операцию в течение 2 недель до первой дозы YH001.
  17. Субъекты получали любую живую или аттенуированную вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Для инактивированной или аттенуированной вакцины против COVID-19 следуйте местным правилам.
  18. Беременные или кормящие женщины.
  19. Любая клинически значимая аномалия в лаборатории
  20. Субъекты имеют другое активное инвазивное злокачественное новообразование в течение 5 лет.

  21. Когорта Б:

    • Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в анамнезе в течение последних 6 месяцев или текущее активное желудочно-кишечное кровотечение;
    • Крупное опухолевое поражение печени (≥60% объема печени), инвазия воротной вены в главную ветвь воротной вены (Vp4), нижнюю полую вену или вовлечение ГЦР в сердце на основании визуализации;
    • Клинически диагностированная печеночная энцефалопатия за последние 6 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: YH001 + Торипалимаб
Это исследование будет включать две когорты до 40 субъектов, каждая из которых получала дозу RP2D YH001 в сочетании с 240 мг торипалимаба для оценки противоопухолевой активности и безопасности/переносимости.
Лекарство: YH001 + Торипалимаб
YH001 + Торипалимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Общая частота ответов (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность и переносимость
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Безопасность и переносимость будут оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Операционные системы
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Для оценки другой противоопухолевой активности YH001 в сочетании с торипалимабом
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
антилекарственные антитела (АДА)
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Иммуногенность
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
нейтрализующие антитела (НАт).
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Для оценки иммуногенности YH001 в комбинации с торипалимабом
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
пиковая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) профили YH001 в сочетании с торипалимабом.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) профили YH001 в сочетании с торипалимабом.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
конечный период полувыведения (Т1/2).
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) профили YH001 в сочетании с торипалимабом.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Оценить другую противоопухолевую активность YH001 в комбинации с торипалимабом по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Оценить другую противоопухолевую активность YH001 в комбинации с торипалимабом по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
время ответа (TTR)
Временное ограничение: максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.
Оценить другую противоопухолевую активность YH001 в комбинации с торипалимабом по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
максимум 1 год после первой дозы исследуемого препарата YH001 и торипалимаба.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • YH001004

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться