Inhibiteur PD-1 plus G-CSF chez les PNJ récurrents/métastatiques avec échec du traitement de première intention

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin; 18-75 ans.
2. A reçu une ou plusieurs lignes de traitement, qui doivent inclure un traitement préalable avec un agent à base de platine (sauf pour les patients inaptes ou qui refusent les régimes contenant du platine) et ne doivent pas se prêter à une radiothérapie ou à une chirurgie potentiellement curative. [Régime néoadjuvant/adjuvant/concurrent contenant du platine pour un traitement radical (radiothérapie ou chirurgie), avec récidive ≤ 6 mois après la fin du traitement peut être reconnu comme une seule ligne]
3. Sujets diagnostiqués avec un PNJ métastatique pathologique confirmé non kératinisant (WHO-II/III), ou sujets avec un PNJ récurrent inapte au traitement local
4. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
5. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
6. Avoir récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un traitement antitumoral 4 semaines plus tôt. À l'exception de la perte de cheveux, du changement de couleur des cheveux, du changement des ongles, de la fatigue, etc., qui ne présentent pas de risques pour la sécurité des sujets.
7. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

8. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (sans transfusion sanguine, sans facteur de croissance ou support de composants sanguins dans les 14 jours précédant l'inscription) comme déterminé par :

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 75×109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN); alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), (pour les sujets présentant des métastases hépatiques, TBIL ≤ 3 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN ); Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; albumine sérique ≥ 28 g/L ; INR, APTT≤1,5 x LSN.

9. Les sujets féminins acceptent de ne pas être enceintes ou allaitantes depuis le début du dépistage de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés et capables d'employer une méthode très efficace de contraception/contraception pour prévenir une grossesse.
10. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant subi un anticorps anti-PD-1 / PD-L ou un anticorps anti-CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la stimulation synergique des lymphocytes T ou la voie du point de contrôle).
2. Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants de la formulation du camrelizumab et du PEG-rhG-CSF ou à d'autres anticorps monoclonaux.
3. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou thérapie radicale dans les 2 semaines précédant le jour de l'étude 1
4. Diagnostiqué et / ou traité une tumeur maligne supplémentaire dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière curative et / ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus et / ou du sein réséqué de manière curative.
5. Condition médicale concomitante nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou de doses immunosuppressives de corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables. Les doses > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont interdites dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
6. Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
7. Angiocardiopathie sévère non contrôlée (insuffisance cardiaque > classe II NYHA, angor instable, infarctus du myocarde au cours de l'année précédente, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant une intervention médicale, ou intervalle QT homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms).
8. Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
9. Infection active nécessitant un traitement systémique
10. Être connu pour avoir une tuberculose active.
11. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
12. Hépatite B ou C positif
13. Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude
14. Condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait les risques d'administration du médicament à l'étude ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.