PD-1 Inhibitor Plus G-CSF in NPC ricorrente/metastatico con fallimento del trattamento di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina; 18-75 anni.
2. - Ha ricevuto una o più linee di terapia, che devono includere un precedente trattamento con un agente a base di platino (ad eccezione dei pazienti non idonei o che rifiutano regimi contenenti platino) e non devono essere suscettibili di radioterapia o intervento chirurgico potenzialmente curativi. [Il regime neoadiuvante/adiuvante/concorrente contenente platino per terapia radicale (radioterapia o chirurgia), con recidiva ≤6 mesi dopo il completamento della terapia può essere riconosciuto come una linea]
3. Soggetti con diagnosi di NPC metastatico patologico confermato non cheratinizzante (WHO-II/III) o soggetti con NPC ricorrente non idoneo al trattamento locale
4. I pazienti devono avere almeno 1 lesione misurabile utilizzando i criteri RECIST v1.1.
5. Performance status ECOG di 0 o 1.
6. Recupero (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a qualsiasi terapia antitumorale 4 settimane prima. Fatta eccezione per la caduta dei capelli, il cambiamento del colore dei capelli, il cambiamento delle unghie, l'affaticamento, ecc., che non comportano rischi per la sicurezza dei soggetti.
7. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi (senza trasfusioni di sangue, senza supporto del fattore di crescita o dei componenti del sangue entro 14 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da:

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 75×109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×limite superiore della norma (ULN), (per i soggetti con metastasi epatiche, TBIL ≤3×ULN; ALT e AST≤5×ULN); Creatinina ≤1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); albumina sierica ≥28 g/L; INR, APTT≤1,5 x ULN.

9. I soggetti di sesso femminile accettano di non essere in gravidanza o in allattamento dall'inizio dello screening dello studio fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo/contraccettivo altamente efficace per prevenire la gravidanza.
10. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti sottoposti a anticorpi anti-PD-1/PD-L o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sulla via del checkpoint).
2. Storia nota di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione Camrelizumab e PEG-rhG -CSF o altri anticorpi monoclonali.
3. Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o terapia radicale entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio
4. -Malignità aggiuntiva diagnosticata e/o trattata entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo e/o del carcinoma cervicale e/o mammario in situ resecato in modo curativo.
5. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
6. Metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
7. Angiocardiopatia grave e non controllata (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, angina instabile, infarto del miocardio nell'ultimo anno, aritmia sopraventricolare o ventricolare che necessita di intervento medico o intervallo QT maschile ≥ 450 ms, femminile ≥ 470 ms).
8. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
9. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
10. Essere noto per avere la tubercolosi attiva.
11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo
12. Epatite B o C positiva
13. Vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio
14. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.