Ингибитор PD-1 плюс Г-КСФ при рецидивирующем/метастатическом НРП с неэффективностью терапии первой линии

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина; 18-75 лет.
2. Получили одну или несколько линий терапии, которые должны включать предварительное лечение препаратом платины (за исключением пациентов, которые не подходят или отказываются от платиносодержащих схем) и не должны поддаваться потенциально излечивающей лучевой терапии или хирургическому вмешательству. [Полученная неоадъювантная/адъювантная/сопутствующая платиносодержащая схема радикальной терапии (лучевая терапия или операция) с рецидивом ≤6 месяцев после завершения терапии может быть признана одной линией]
3. Субъекты с подтвержденным патологическим подтвержденным неороговевающим (WHO-II/III) метастатическим NPC или субъекты с рецидивирующим NPC, которые не подходят для местного лечения.
4. Пациенты должны иметь как минимум 1 поражение, которое можно измерить с помощью критериев RECIST v1.1.
5. Статус производительности ECOG 0 или 1.
6. Выздоровели (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных любой противоопухолевой терапией 4 неделями ранее. За исключением выпадения волос, изменения цвета волос, изменения ногтей, усталости и т. д., которые не представляют опасности для субъектов.
7. Продолжительность жизни более 12 недель.

8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (без переливания крови, без поддержки фактора роста или компонентов крови в течение 14 дней до включения в исследование), что определяется:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 75×109/л; гемоглобин ≥ 9 г/дл; общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×верхняя граница нормы (ВГН) (для субъектов с метастазами в печень ТБИЛ ≤3×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН); креатинин ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); сывороточный альбумин ≥28 г/л; МНО, АЧТВ≤1,5 x ВГН.

9. Субъекты женского пола соглашаются не быть беременными или кормящими грудью с начала скрининга в рамках исследования и по крайней мере в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. И мужчины, и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности.
10. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которым вводили антитело против PD-1/PD-L или антитело против CTLA-4 (или любое другое антитело, действующее на синергетическую стимуляцию Т-клеток или сигнальный путь).
2. Известная гиперчувствительность к любым компонентам камрелизумаба и ПЭГ-рчГ-КСФ или другим моноклональным антителам в анамнезе.
3. Предшествующая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или радикальная терапия в течение 2 недель до 1-го дня исследования.
4. Диагноз и/или лечение дополнительных злокачественных новообразований в течение 5 лет после регистрации, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного in situ рака шейки матки и/или рака молочной железы.
5. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента запрещены в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
6. Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
7. Тяжелая неконтролируемая ангиокардиопатия (сердечная недостаточность > II класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего года, наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая медицинского вмешательства, или интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
8. Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит
9. Активная инфекция, требующая системной терапии
10. Известно, что у вас активный туберкулез.
11. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
12. Положительный результат на гепатит B или C
13. Живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата
14. Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск введения исследуемого препарата или затрудняет интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.