Effet cardioprotecteur du SGLT2-I chez les patients diabétiques atteints d'IAM (étude SGLT2-I AMI PROTECT) (SGLT2-I AMI)

Classiquement, la physiopathologie de l'infarctus du myocarde est liée à la présence d'athérosclérose coronarienne. Selon les directives de la Société européenne de cardiologie (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) de la quatrième définition universelle, infarctus du myocarde (IM) de type 1, la cause la plus fréquente était la plaque athérothrombotique (le mécanisme d'érosion de plaque, de rupture, de fissuration avec un athéro-thrombotique)(1) Dans l'infarctus aigu du myocarde, la restauration précoce du flux sanguin épicardique et myocardique est d'une importance primordiale pour limiter la taille de l'infarctus et créer les conditions optimales pour une évolution favorable à long terme. Actuellement, la restauration du flux sanguin épicardique est de préférence et efficacement obtenue par une intervention coronarienne percutanée primaire (PPCI). Après l'ouverture de l'artère occluse, cependant, le processus de reperfusion lui-même provoque des dommages au myocarde, ce que l'on appelle la "lésion de reperfusion". Le phénomène de lésion de reperfusion n'est pas complètement compris et il n'existe actuellement aucun traitement établi pour le prévenir. Les facteurs contributifs sont l'œdème intramyocardique avec compression de la microvascularisation, le stress oxydatif, la surcharge calcique, l'ouverture des pores de transition mitochondriale, la micro embolisation, le colmatage des neutrophiles et l'hyper contracture. Cela entraîne un étourdissement myocardique, des arythmies de reperfusion et une nécrose myocardique continue (2,3). Il est généralement admis qu'une grande partie de la mort cellulaire causée par une lésion de reperfusion myocardique se produit au cours des premières minutes de reperfusion, et qu'un traitement précoce est nécessaire pour l'empêcher.

Selon les directives actuelles, le traitement médicamenteux administré pour l'infarctus aigu du myocarde comprend les antiplaquettaires (contre la plaque d'athérosclérose et la thrombose du stent), les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), les bêta-bloquants et les hypolipémiants (principalement avec des statines).

En raison de leur efficacité élevée, de leur excellente tolérance et de leur capacité à réduire les événements cardiovasculaires indésirables majeurs dans le cadre d'essais cliniques de grande envergure, les inhibiteurs du SGLT2 ont été testés dans diverses études précliniques et il a été démontré qu'ils réduisaient l'ischémie-reperfusion (I/R) aiguë du myocarde. blessure (4).

Un prétraitement de quatre semaines avec la dapagliflozine pourrait réduire la taille de l'infarctus chez les rats obèses résistants à l'insuline qui ont subi une lésion de reperfusion ischémique cardiaque (5) et une étude expérimentale récente a démontré que l'administration aiguë de dapagliflozine pendant une lésion cardiaque d'I/R exerçait des effets cardioprotecteurs en atténuant la taille de l'infarctus, augmentant la fonction ventriculaire gauche et réduisant les arythmies (6). De plus, chez les rats ayant déjà subi un infarctus du myocarde, un traitement à la dapagliflozine commençant un jour après la ligature de l'artère coronaire interventriculaire antérieure gauche pourrait diminuer l'infiltration des myofibroblastes et la fibrose myocardique (7).

Enfin, une méta-analyse préenregistrée (PROSPERO), qui comprenait des études interventionnelles contrôlées par placebo de petits et grands modèles animaux de lésions d'ischémie-reperfusion myocardique, testant l'effet du traitement par inhibiteur du SGLT2 sur la taille de l'infarctus du myocarde, a conclu que le SGLT2 hypoglycémiant les inhibiteurs réduisent la taille de l'infarctus du myocarde dans des modèles animaux indépendamment de l'état du diabète (8).

Malgré ses bénéfices potentiels sur le cœur avec des mécanismes pléiotropes, les effets cardioprotecteurs des nouveaux inhibiteurs du SGLT-2 hypoglycémiants chez les patients atteints d'infarctus du myocarde - à la fois en phase aiguë et chronique - n'ont jamais été explorés.

Le point clé du projet sera l'évaluation de l'effet cardioprotecteur et du bénéfice pronostique potentiel des inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de diabète et d'infarctus aigu du myocarde.

Les découvertes des chercheurs pourraient fournir des informations importantes pour les futurs essais cliniques sur les traitements par les inhibiteurs du SGLT-2 chez les patients atteints de cardiopathie ischémique.