SGLT2-I:n sydäntä suojaava vaikutus diabetespotilailla, joilla on AMI (SGLT2-I AMI PROTECT -tutkimus) (SGLT2-I AMI)

Klassisesti sydäninfarktin fysiopatologia liittyy sepelvaltimon ateroskleroosiin. European Society of Cardiology (ESC) / American College of Cardiology (ACC) / American Heart Associationin (AHA) -ohjeiden mukaan neljännen yleismaailmallisen määritelmän, tyypin 1 sydäninfarkti (MI) mukaan, yleisin syy oli aterotromboottinen plakki (mekanismi plakkien eroosio, repeämä, halkeamat ja aterotromboottinen aine)(1) Akuutissa sydäninfarktissa epikardiaalisen ja sydänlihaksen verenkierron varhainen palautuminen on ensiarvoisen tärkeää, jotta voidaan rajoittaa infarktin kokoa ja luoda optimaaliset olosuhteet suotuisalle pitkäaikaiselle lopputulokselle. Tällä hetkellä epikardiaalisen verenvirtauksen palauttaminen saavutetaan edullisesti ja tehokkaasti primaarisella perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PPCI). Tukkeutuneen valtimon avaamisen jälkeen reperfuusioprosessi itsessään aiheuttaa kuitenkin vauriota sydänlihakselle, niin sanotun "reperfuusiovaurion". Reperfuusiovaurioilmiö ei ole täysin ymmärretty, eikä tällä hetkellä ole vakiintunutta hoitoa sen ehkäisemiseksi. Vaikuttavia tekijöitä ovat sydänlihaksensisäinen turvotus, johon liittyy mikroverisuonten puristuminen, oksidatiivinen stressi, kalsiumin ylikuormitus, mitokondrioiden siirtymähuokosten avautuminen, mikroembolisaatio, neutrofiilien tukkeutuminen ja hyperkontraktuuri. Tämä johtaa sydänlihaksen tainnutukseen, reperfuusiorytmioihin ja jatkuvaan sydänlihasnekroosiin (2, 3). Yleisesti ollaan yhtä mieltä siitä, että suuri osa sydänlihaksen reperfuusiovaurion aiheuttamasta solukuolemasta tapahtuu reperfuusion ensimmäisten minuuttien aikana ja että sen estämiseksi tarvitaan varhaista hoitoa.

Nykyisten ohjeiden mukaan akuutin sydäninfarktin lääkehoitoon kuuluu verihiutaleiden torjunta (ateroskleroottista plakkia ja stenttitromboosia vastaan), reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) estäjät, beetasalpaajat ja lipidejä alentava hoito (pääasiassa statiineilla).

SGLT2:n estäjiä on testattu useissa prekliinisissä tutkimuksissa, ja niiden on osoitettu vähentävän akuuttia sydänlihasiskemia-reperfuusiota (I/R), koska ne ovat tehokkaita, erinomaisia ​​siedettäviä ja pystyvät vähentämään merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia suurissa kliinisissä tutkimuksissa. loukkaantuminen (4).

Neljän viikon esikäsittely dapagliflotsiinilla saattoi pienentää infarktin kokoa rotilla, joilla oli lihavia insuliiniresistenssiä ja jotka kärsivät sydämen iskeemisestä reperfuusiovauriosta (5), ja äskettäinen kokeellinen tutkimus osoitti, että akuutti dapagliflotsiinin antaminen sydämen I/R-vaurion aikana vaikutti sydäntä suojaavasti heikentämällä sydäntä infarktin koko, lisää vasemman kammion toimintaa ja vähentää rytmihäiriöitä (6). Lisäksi rotilla, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, dapagliflotsiinihoito, joka aloitettiin yksi päivä vasemman etummaisen laskevan sepelvaltimon ligaatiosta, saattoi vähentää myofibroblastien infiltraatiota ja sydänlihasfibroosia (7).

Lopuksi esirekisteröity meta-analyysi (PROSPERO), joka sisälsi lumekontrolloidut, interventiotutkimukset sydänlihaksen iskemia-reperfuusiovaurion pienistä ja suurista eläinmalleista, joissa testattiin SGLT2-estäjähoidon vaikutusta sydäninfarktin kokoon, päätteli, että glukoosia alentava SGLT2 estäjät vähentävät sydäninfarktin kokoa eläinmalleissa diabeteksen tilasta riippumatta (8).

Huolimatta mahdollisista eduista sydämelle pleiotrooppisten mekanismien avulla, uusien glukoosia alentavien SGLT-2-estäjien sydäntä suojaavia vaikutuksia potilailla, joilla on sydäninfarkti - sekä akuutissa että kroonisessa vaiheessa - ei ole koskaan tutkittu.

Hankkeen keskeinen kohta on SGLT-2-estäjien sydäntä suojaavan vaikutuksen ja mahdollisen prognostisen hyödyn arviointi diabeetikoilla ja akuutilla sydäninfarktilla.

Tutkijoiden löydökset voivat tarjota merkittäviä näkemyksiä tulevia kliinisiä tutkimuksia varten SGLT-2-estäjien hoidossa iskeemisestä sydänsairaudesta kärsivillä potilailla.