Kardiobeskyttende effekt av SGLT2-I hos diabetespasienter med AMI (SGLT2-I AMI PROTECT-studie) (SGLT2-I AMI)

Klassisk er fysiopatologien til hjerteinfarkt knyttet til tilstedeværelsen av koronar aterosklerose. I følge European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer for den fjerde universelle definisjonen, type 1 hjerteinfarkt (MI), var den hyppigste årsaken aterotrombotisk plakk (mekanismen). av plakerosjon, ruptur, fissurering med et aterotrombotisk middel)(1) Ved akutt hjerteinfarkt er tidlig gjenoppretting av epikardiell og myokardial blodstrøm av største betydning for å begrense infarktstørrelsen og skape optimale forhold for gunstig langsiktig resultat. For tiden oppnås gjenoppretting av epikardisk blodstrøm fortrinnsvis og effektivt ved primær perkutan koronar intervensjon (PPCI). Etter å ha åpnet den okkluderte arterien, forårsaker imidlertid selve reperfusjonsprosessen skade på myokardiet, den såkalte "reperfusjonsskaden". Fenomenet reperfusjonsskade er ufullstendig forstått, og for tiden er det ingen etablert terapi for å forhindre det. Medvirkende faktorer er intramyokardielt ødem med kompresjon av mikrovaskulaturen, oksidativt stress, kalsiumoverbelastning, mitokondriell overgang poreåpning, mikroembolisering, nøytrofil plugging og hyperkontraktur. Dette resulterer i myokardbedøvelse, reperfusjonsarytmier og pågående myokardnekrose (2,3). Det er generell enighet om at en stor del av celledøden forårsaket av myokard-reperfusjonsskade skjer i løpet av de første minuttene av reperfusjon, og at tidlig behandling er nødvendig for å forhindre det.

I henhold til gjeldende retningslinjer inkluderer medikamentell behandling for akutt hjerteinfarkt antiplatelet (mot aterosklerotisk plakk og stenttrombose), renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-hemmere, betablokkere og lipidsenkende behandling (primært med statiner).

På grunn av deres høye effekt, utmerkede toleranse og deres evne til å redusere alvorlige kardiovaskulære hendelser i store kliniske studier, har SGLT2-hemmere blitt testet i en rekke prekliniske studier, og det ble vist å redusere akutt myokardiskemi-reperfusjon (I/R) skade (4).

Fire ukers forbehandling med dapagliflozin kan redusere infarktstørrelsen hos rotter med overvektig insulinresistens som gjennomgikk hjerteiskemisk-reperfusjonsskade (5), og en nylig eksperimentell studie viste at akutt dapagliflozinadministrasjon under hjerte-I/R-skade utøvde kardiobeskyttende effekter ved å dempe hjertet infarktstørrelse, økende venstre ventrikkelfunksjon og redusere arytmier (6). Dessuten, hos rotter med tidligere hjerteinfarkt, kunne dapagliflozinbehandling som startet én dag etter venstre fremre nedadgående koronararterieligering redusere myofibroblastinfiltrasjon og myokardfibrose (7).

Til slutt, en forhåndsregistrert metaanalyse (PROSPERO), som inkluderte placebokontrollerte intervensjonsstudier av små og store dyremodeller av myokardiskemi-reperfusjonsskade, som testet effekten av SGLT2-hemmerbehandling på hjerteinfarktstørrelsen konkluderte med at den glukosesenkende SGLT2 inhibitorer reduserer hjerteinfarktstørrelsen i dyremodeller uavhengig av diabetesstatus (8).

Til tross for potensielle fordeler på hjertet med pleiotrope mekanismer, har de kardiobeskyttende effektene av nye glukosesenkende SGLT-2-hemmere hos pasienter med hjerteinfarkt - både i akutt og kronisk fase - aldri blitt utforsket.

Hovedpoenget i prosjektet vil være evaluering av den kardiobeskyttende effekten og den potensielle prognostiske nytten av SGLT-2-hemmere hos pasienter med diabetes og akutt hjerteinfarkt.

Etterforskernes funn kan gi betydelig innsikt for fremtidige kliniske studier på behandlinger av SGLT-2-hemmere hos pasienter med iskemisk hjertesykdom.