Kardiobeskyttende effekt af SGLT2-I hos diabetespatienter med AMI (SGLT2-I AMI PROTECT-undersøgelse) (SGLT2-I AMI)

Klassisk er fysiopatologien af ​​myokardieinfarkt forbundet med tilstedeværelsen af ​​koronar aterosklerose. Ifølge European Society of Cardiology (ESC)/American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer for den fjerde universelle definition, type 1 myokardieinfarkt (MI), var den hyppigste årsag atherotrombotisk plak (mekanismen) af plakerosion, ruptur, fissurering med en athero-trombotisk)(1) Ved akut myokardieinfarkt er tidlig genopretning af epikardie- og myokardieblodgennemstrømning af afgørende betydning for at begrænse infarktstørrelsen og skabe optimale betingelser for et gunstigt langsigtet resultat. I øjeblikket opnås genoprettelse af epicardial blodgennemstrømning fortrinsvis og effektivt ved primær perkutan koronar intervention (PPCI). Efter åbning af den okkluderede arterie forårsager selve reperfusionsprocessen imidlertid skade på myokardiet, den såkaldte "reperfusionsskade". Fænomenet reperfusionsskade er ufuldstændigt forstået, og i øjeblikket er der ingen etableret terapi til at forhindre det. Medvirkende faktorer er intramyokardieødem med kompression af mikrovaskulaturen, oxidativ stress, calciumoverbelastning, mitokondriel overgang poreåbning, mikroembolisering, neutrofil tilstopning og hyperkontraktur. Dette resulterer i myokardiebedøvelse, reperfusionarytmier og igangværende myokardienekrose (2,3). Der er generel enighed om, at en stor del af celledøden forårsaget af myokardie-reperfusionsskade sker i løbet af de første par minutter af reperfusionen, og at tidlig behandling er nødvendig for at forhindre det.

I henhold til gældende retningslinjer omfatter lægemiddelbehandling administreret til akut myokardieinfarkt antiblodplader (mod aterosklerotisk plak og stenttrombose), renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) hæmmere, betablokkere og lipidsænkende behandling (primært med statiner).

På grund af deres høje effektivitet, fremragende tolerabilitet og deres evne til at reducere alvorlige kardiovaskulære hændelser i store kliniske forsøg, er SGLT2-hæmmere blevet testet i en række prækliniske undersøgelser, og det blev påvist at reducere akut myokardieiskæmi-reperfusion (I/R) skade (4).

Fire ugers forbehandling med dapagliflozin kunne reducere infarktstørrelsen hos rotter med overvægtig insulinresistens, som gennemgik hjerteiskæmisk reperfusionsskade (5), og et nyligt eksperimentelt studie viste, at akut dapagliflozin-administration under hjerte-I/R-skade udøvede kardiobeskyttende virkninger ved at svække hjertet infarktstørrelse, øget venstre ventrikelfunktion og reduceret arytmier (6). Hos rotter med tidligere myokardieinfarkt kunne dapagliflozinbehandling, der begynder en dag efter venstre forreste nedadgående koronararterieligation, desuden reducere myofibroblastinfiltration og myokardiefibrose (7).

Endelig konkluderede en præregistreret meta-analyse (PROSPERO), der omfattede placebokontrollerede, interventionelle undersøgelser af små og store dyremodeller af myokardieiskæmi-reperfusionsskade, der testede effekten af ​​SGLT2-hæmmerbehandling på myokardieinfarktstørrelsen, konkluderede, at den glukosesænkende SGLT2 inhibitorer reducerer myokardieinfarktstørrelsen i dyremodeller uafhængigt af diabetesstatus (8).

På trods af dets potentielle fordele på hjertet med pleiotrope mekanismer, er de kardiobeskyttende virkninger af nye glukosesænkende SGLT-2-hæmmere hos patienter med myokardieinfarkt - både i den akutte og kroniske fase - aldrig blevet undersøgt.

Nøglepunktet i projektet vil være evalueringen af ​​den kardiobeskyttende effekt og den potentielle prognostiske fordel af SGLT-2-hæmmere hos patienter med diabetes og akut myokardieinfarkt.

Efterforskernes resultater kunne give betydelig indsigt i fremtidige kliniske forsøg med behandlinger af SGLT-2-hæmmere hos patienter med iskæmisk hjertesygdom.