Кардиопротекторный эффект SGLT2-I у пациентов с диабетом и ОИМ (исследование SGLT2-I AMI PROTECT) (SGLT2-I AMI)

Классически физиопатология инфаркта миокарда связана с наличием коронарного атеросклероза. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов (ESC)/Американского колледжа кардиологов (ACC)/Американской кардиологической ассоциации (AHA) четвертого универсального определения, инфаркт миокарда (ИМ) 1-го типа наиболее частой причиной была атеротромботическая бляшка (механизм (1) При остром инфаркте миокарда раннее восстановление эпикардиального и миокардиального кровотока имеет первостепенное значение для ограничения размера инфаркта и создания оптимальных условий для благоприятного отдаленного исхода. В настоящее время восстановление эпикардиального кровотока предпочтительно и эффективно достигается первичным чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ). Однако после вскрытия закупоренной артерии сам процесс реперфузии вызывает повреждение миокарда, так называемое «реперфузионное повреждение». Явление реперфузионного повреждения изучено не полностью, и в настоящее время не существует устоявшейся терапии для его предотвращения. Способствующими факторами являются внутримиокардиальный отек со сдавлением микроциркуляторного русла, окислительный стресс, перегрузка кальцием, открытие пор митохондриального перехода, микроэмболизация, закупорка нейтрофилами и гиперконтрактура. Это приводит к оглушению миокарда, реперфузионным аритмиям и продолжающемуся некрозу миокарда (2,3). Существует общее мнение, что большая часть гибели клеток, вызванная реперфузионным повреждением миокарда, происходит в течение первых нескольких минут реперфузии, и что для ее предотвращения требуется раннее лечение.

Согласно современным рекомендациям, медикаментозная терапия острого инфаркта миокарда включает антиагреганты (против атеросклеротических бляшек и тромбоза стента), ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), бета-блокаторы и гиполипидемическую терапию (преимущественно статинами).

Из-за их высокой эффективности, отличной переносимости и их способности уменьшать основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события в крупных клинических испытаниях, ингибиторы SGLT2 были протестированы в различных доклинических исследованиях, и было показано, что они уменьшают острую ишемию-реперфузию миокарда (И/Р). травма (4).

Четырехнедельное предварительное лечение дапаглифлозином могло уменьшить размер инфаркта у крыс с инсулинорезистентностью с ожирением, перенесших ишемически-реперфузионное повреждение сердца (5), а недавнее экспериментальное исследование показало, что однократное введение дапаглифлозина во время сердечного И/Р-повреждения оказывало кардиопротекторное действие за счет ослабления сердечного размер инфаркта, увеличение функции левого желудочка и уменьшение аритмий (6). Более того, у крыс с предшествующим инфарктом миокарда лечение дапаглифлозином, начинающееся через день после перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии, могло уменьшить инфильтрацию миофибробластов и миокардиальный фиброз (7).

Наконец, предварительно зарегистрированный метаанализ (PROSPERO), который включал плацебо-контролируемые интервенционные исследования на моделях мелких и крупных животных с ишемией-реперфузионным повреждением миокарда, проверяющий влияние лечения ингибитором SGLT2 на размер инфаркта миокарда, пришел к выводу, что сахароснижающий SGLT2 ингибиторы уменьшают размер инфаркта миокарда на животных моделях независимо от статуса диабета (8).

Несмотря на потенциальную пользу для сердца с плейотропными механизмами, кардиопротекторные эффекты новых сахароснижающих ингибиторов SGLT-2 у пациентов с инфарктом миокарда — как в острой, так и в хронической фазе — никогда не изучались.

Ключевым моментом проекта станет оценка кардиопротекторного эффекта и потенциальной прогностической пользы ингибиторов SGLT-2 у пациентов с сахарным диабетом и острым инфарктом миокарда.

Выводы исследователей могут дать важную информацию для будущих клинических испытаний лечения ингибиторами SGLT-2 у пациентов с ишемической болезнью сердца.