Prephage - Transfert de bactériophages fécaux pour une maturation améliorée du tractus gastro-intestinal chez les prématurés - Étude sur les donneurs
PrePhage - Transfert de bactériophages fécaux pour une meilleure maturation du tractus gastro-intestinal chez les prématurés
Ce triol pilote a pour objectif principal de démontrer la sécurité du transfert de virus et de protéines de nourrissons nés à terme en bonne santé à des nourrissons prématurés nés entre l'âge gestationnel (GA) 26 + 0 et 30 + 6. L'objectif à long terme est de développer un traitement sûr et efficace pour prévenir la maladie intestinale grave appelée entérocolite nécrosante (ENC).
La NEC est une maladie courante dans les unités de soins intensifs néonatals affectant 5 à 10 % de tous les patients admis. 15 à 30 % des enfants touchés meurent de la maladie et de nombreux survivants souffrent des effets d'une chirurgie intestinale extensive.
Bien que la maladie soit causée par de nombreux facteurs différents, des recherches récentes ont montré que le microbiome intestinal était un facteur central dans le développement de la NEC. En outre, ces dernières années, des virus spéciaux appelés bactériophages ont montré un potentiel dans le traitement de diverses maladies.
En recueillant les excréments de nourrissons nés à terme et en bonne santé et en les filtrant soigneusement, les chercheurs peuvent fournir un traitement qui ne contient pratiquement que des virus, des protéines et des nutriments. Nous sommes convaincus que le fait de donner aux prématurés un mélange de virus, y compris des bactériophages, empêchera l'ECN.
Pour ce faire, les enquêteurs passeront par 3 étapes :
Recruter et suivre des nourrissons donneurs en bonne santé pour étudier le microbiote et utiliser leurs excréments pour faire un don aux stades 2 et 3 Examiner la sécurité du traitement ainsi que son fonctionnement chez les porcelets prématurés
L'ÉTAPE 3 ne sera effectuée que si l'étape 2 ne présente aucun risque grave pour les nourrissons
Tester le traitement chez les prématurés. 10 prématurés recevront le traitement et 10 prématurés recevront un placebo. Les enquêteurs s'attendent à ne voir aucun effet secondaire grave au traitement. Les enquêteurs espèrent, mais ne s'attendent pas à pouvoir constater un effet bénéfique du traitement.
Si cet essai pilote montre des résultats prometteurs, il sera suivi d'un essai clinique plus important.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Description détaillée:
PrePhage - Transfert de bactériophages fécaux pour une meilleure maturation du tractus gastro-intestinal chez les prématurés
Cet essai pilote vise à déterminer si les transferts de filtrat fécal (FFT) aux nourrissons prématurés sont sûrs et tolérables. Pour étudier cela, les enquêteurs recruteront 20 nourrissons donneurs et leurs mères dès l'accouchement, et tous deux seront soumis à un nouveau programme de dépistage comprenant le sang, l'urine, le lait maternel, le dépistage fécal et une enquête clinique standard. Des échantillons fécaux de donneurs seront prélevés à partir du moment de la naissance et à des intervalles variables pendant 3 années consécutives à 3 fins : 1) mener des études de sécurité chez les porcelets prématurés avant le transfert aux nourrissons prématurés receveurs, 2) effectuer une FFT aux nourrissons prématurés et 3) pour cartographier le développement normal du microbiote chez les nourrissons en bonne santé. Les excréments utilisés pour le don seront collectés entre 2 et 4 semaines après la naissance. Après 1 an, les excréments donnés seront libérés pour FFT avant terme, mais seulement si le nourrisson donneur à ce moment-là a été en bonne santé et s'est normalement développé. Les donneurs sont suivis pendant 3 années consécutives après la naissance. Des échantillons fécaux maternels seront comparés à des échantillons infantiles, afin d'étudier le transfert du microbiote de la mère à l'enfant, ainsi que les changements du microbiote infantile en réponse à l'environnement.
20 nourrissons prématurés dont l'âge gestationnel se situe entre 26 + 0 - 30 + 6 semaines + jours, sont randomisés en bloc pour recevoir soit une FFT, soit un placebo salin dans les 24 heures suivant la naissance et les 3 jours suivants, au total 4 dons. Les receveurs sont cliniquement et biochimiquement étroitement surveillés par le personnel traitant et le groupe d'investigateurs selon les meilleures pratiques cliniques et l'observation clinique prédéfinie. Les receveurs sont suivis pendant 3 années consécutives pour évaluer les effets secondaires tardifs potentiels et pour surveiller l'évolution du microbiome fécal après la greffe ou le placebo.
Le critère d'évaluation principal est d'évaluer l'innocuité de la FFT chez les prématurés sans augmentation attendue de l'entérocolite nécrosante (ENC), de la septicémie et du décès dans le groupe d'intervention. Le critère d'évaluation secondaire consiste à évaluer si le traitement FFT réduira l'incidence de la tolérance alimentaire et améliorera le développement sain de l'intestin chez les prématurés receveurs. Les enquêteurs s'attendent à trouver la FFT sûre et avec moins de cas d'ECN et de septicémie. Les enquêteurs ne s'attendent pas à prouver l'effet de l'intervention dans cette étude. Cependant, les chercheurs visent à poursuivre avec un essai contrôlé randomisé multicentrique en double aveugle - conçu pour documenter notre hypothèse - selon laquelle lors de la colonisation avec un microbiome sain, il est possible de réduire l'incidence de la NEC chez les prématurés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Gustav R Jakobsen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion pour les nourrissons
- Le donneur doit être à terme (>37+0 semaines GA, < 41+0 semaines GA),
- Être né par voie vaginale sans infection maternelle prénatale,
- Être exclusivement allaité jusqu'au don accompli à l'âge de 4 semaines,
- Ne pas avoir de prédisposition connue à la maladie.
Critères d'exclusion pour les nourrissons
- Exposition aux antibiotiques avant la collecte des matières fécales pour le don,
- Maladie entre le moment de la naissance et la collecte des matières fécales pour le don,
- Anomalies congénitales majeures ou malformations congénitales, asphyxie périnatale, besoin de ventilation mécanique ou d'assistance cardiovasculaire avant le moment de l'inclusion.
- Échantillon de selles positif pour la toxine C. difficile, les parasites ou d'autres agents pathogènes
- Positif pour le VIH, le VHB, le VHC ou le CMV
- Parents qui ne veulent pas connaître le statut VIH, VHB ou VHC de l'enfant
Critères d'inclusion pour les mères
- Femmes âgées de 18 à 45 ans et actuellement en bonne santé
- Pas de consommation médicale continue avec des effets sur le microbiome
- Non-fumeur
- Capacité à donner un consentement éclairé
Critères d'exclusion pour les mères
- Risque connu ou élevé de maladie infectieuse comme le VIH, le VHB ou le VHC
- IgM CMV positif pendant la grossesse
- Échantillon de selles positif pour la toxine C. difficile, les parasites ou d'autres agents pathogènes
- Traitement antibiotique systémique < 1 mois avant l'étude
- Nouveau tatouage < 1 mois avant l'étude
- Comportement sexuel à risque
- Diabète gestationnel
- Antécédents familiaux de maladie inflammatoire de l'intestin
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Nourrissons
30 nourrissons nés à terme et en bonne santé sont recrutés dans 2 buts :
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Mères
30 femmes enceintes en bonne santé sont recrutées avec leurs nourrissons
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Microbiome intestinal
Délai: 1 an
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L'ADN génomique total sera soumis à un séquençage profond du métagénome et lié aux résultats de l'étude.
Lors de l'extraction de l'ADN fécal ainsi que de l'ADN/ARN viral, un fractionnement physique ou une lyse sélective sera utilisé pour s'assurer que l'ADN de l'hôte est réduit au minimum.
Le matériel d'ADN hôte restant sera supprimé lors du filtrage bioinformatique et de la cartographie des données métagénomiques du fusil de chasse.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement clinique
Délai: 1 an
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Évaluation clinique par un médecin pédiatrique, le résultat est dichotomique en termes de suivi d'un développement normal ou non selon l'évaluation clinique
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1 an
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Lester
Délai: 1 an
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poids en kilogrammes
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1 an
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Longueur
Délai: 1 an
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Longueur en centimètres
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1 an
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Il est temps d'établir l'allaitement
Délai: 2 semaines
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Jours depuis la naissance jusqu'à l'allaitement suffisant
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2 semaines
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Durée du séjour à l'hôpital après la naissance
Délai: 1 mois
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Durée du séjour à l'hôpital après la naissance
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1 mois
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Jours pour reprendre du poids à la naissance
Délai: 1 mois
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Temps après la naissance pour reprendre son poids de naissance
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1 mois
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Caractéristiques des selles - Quantité
Délai: 1 an
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Score de 1 à 4 en utilisant l'échelle des tabourets d'Amsterdam
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1 an
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Caractéristiques des selles - Consistance
Délai: 1 an
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Noter de 1 à 6 à l'aide de l'échelle des selles pour nourrissons en couches
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1 an
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Caractéristiques des selles - Couleur
Délai: 1 an
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Score de 1 à 6 en utilisant l'échelle des tabourets d'Amsterdam
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1 an
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Fréquence de défacation
Délai: 1 an
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Montant des defacations par semaine
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1 an
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Nourriture solide complète
Délai: 1 an
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Age auquel le nourrisson n'est plus allaité
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1 an
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Fréquence des infections
Délai: 1 an
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Infections par an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lise Aunsholt, md, phd, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PrePhage, Donor
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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