Leader dans les MPN au-delà du ruxolitinib en combinaison avec les T-Regs (TREG108)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit pour l'étude.
2. Âge supérieur à 18 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.
3. Participants qui remplissent les critères diagnostiques de la myélofibrose, y compris la myélofibrose primaire et la myélofibrose résultant de la polycythémie vraie et de la thrombocytémie essentielle
4. L'espérance de vie est supérieure à 6 mois.
5. Le sujet a reçu un traitement au ruxolitinib, il est peu probable qu'il bénéficie d'une monothérapie supplémentaire au ruxolitinib de l'avis de l'investigateur ; ET répondant aux critères suivants : recevoir du ruxolitinib > 3 mois avant l'inscription ; ET dose stable pendant 8 semaines avant de commencer le traitement avec CK0804

6. Sujet présentant des preuves d'une charge de morbidité résiduelle évaluable après un traitement au ruxolitinib en monothérapie, consistant en :

   • présence d'anémie de grade ≥2 ou de thrombocytopénie ou de neutropénie, OU
   • présence de symptômes liés à la maladie, tels que déterminés par un score total des symptômes (MPN SAF TSS) du formulaire d'évaluation des symptômes de néoplasme myéloprolifératif ≥ 10 points, OU
   • splénomégalie documentée d'au moins 5 cm sous le rebord costal telle que mesurée par examen physique ou splénomégalie documentée par échographie ou IRM.

7. Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base des critères ci-dessous

   • Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir des enfants (avec une certitude d'au moins 99 %) du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % dans la prévention doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée.
   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage avant la première dose (dans les 3 jours suivant la première dose de traitement de l'étude) et doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec au moins 99 % de certitude) du dépistage jusqu'au visite de suivi de sécurité et ne doit pas donner d'ovocytes pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension doit être confirmée,
   • Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale OU ≥ 12 mois d'aménorrhée et âgées d'au moins 50 ans) sont éligibles.
8. Statut de performance ECOG de 0 à 2

Critère d'exclusion:

1. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Avoir subi une greffe de cellules souches allogéniques ou autologues antérieures ou être candidat à une telle greffe.
3. A reçu une chimiothérapie, un traitement médicamenteux immunomodulateur, un traitement immunosuppresseur, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une thérapie ciblée, un anticorps ou un agent hypométhylant pour traiter la maladie du participant, à l'exception du ruxolitinib, dans les 5 demi-vies ou 28 jours (selon la période la plus courte) avant le première dose du traitement à l'étude.
4. Le participant a reçu une irradiation splénique au cours des 6 derniers mois.
5. Affection médicale ou infections concomitantes importantes et non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur principal, peuvent interférer avec la participation à l'étude.
6. Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
8. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.

9. Participants avec des valeurs de laboratoire lors du dépistage tel que défini

   • Plaquettes < 50 × 10^9/L sans l'aide de facteurs de croissance, de facteurs thrombopoïétiques ou de transfusions de plaquettes
   • NAN < 0,5 × 10^9/L
   • ALT ≥ 2,5 × LSN
   • ASAT ≥ 2,5 × LSN
   • Bilirubine directe > 2,0 × LSN
   • ALP ≥ 3 × LSN
   • Clairance de la créatinine < 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
10. Refus d'être transfusé avec des composants sanguins, y compris des transfusions de globules rouges et de plaquettes.
11. Incapacité du participant (ou parent, tuteur ou représentant légal) à comprendre l'ICF ou refus de signer l'ICF.