Ledande i MPN:er bortom Ruxolitinib i kombination med T-Regs (TREG108)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (ICF) för studien.
2. Ålder över 18 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Deltagare som uppfyller de diagnostiska kriterierna för myelofibros inklusive primär myelofibros och myelofibros som härrör från polycytemia vera och essentiell trombocytemi
4. Den förväntade livslängden är längre än 6 månader.
5. Personen har fått ruxolitinibbehandling, är osannolikt att dra nytta av ytterligare ruxolitinib monoterapi enligt utredarens uppfattning; OCH uppfyller följande kriterier: får ruxolitinib >3 månader före inskrivningen; OCH stabil dos i 8 veckor innan behandling med CK0804 påbörjas

6. Patient med bevis på utvärderbar kvarvarande sjukdomsbörda efter ruxolitinib monoterapibehandling, bestående av:

   • förekomst av grad ≥2 anemi eller trombocytopeni eller neutropeni, ELLER
   • förekomst av sjukdomsrelaterade symtom, bestämt av en Myeloproliferativ Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN SAF TSS) poäng på ≥10 poäng, ELLER
   • dokumenterad splenomegali på minst 5 cm under costal marginalen mätt genom fysisk undersökning eller splenomegali som dokumenterats med ultraljud eller MRT.

7. Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn baserat på kriterierna nedan

   • Män måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening under 90 dagar efter den sista studiebehandlingsdosen och måste avstå från att donera spermier under denna period. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva i att förebygga bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftas.
   • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening före den första dosen (inom 3 dagar efter den första studiebehandlingsdosen) och måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljningsbesök och får inte donera oocyter under denna period. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftas,
   • Kvinnor i icke-fertil ålder (dvs. kirurgiskt sterila med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 månaders amenorré och minst 50 år gamla) är berättigade.
8. ECOG-prestandastatus på 0 till 2

Exklusions kriterier:

1. Varje större operation inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
2. Genomgått någon tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation eller en kandidat för sådan transplantation.
3. Fick kemoterapi, immunmodulerande läkemedelsbehandling, immunsuppressiv terapi, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, antikropp eller hypometylerande medel för att behandla deltagarens sjukdom, med undantag för ruxolitinib, inom 5 halveringstider eller 28 dagar (vilket som är kortast) före första dosen av studiebehandling.
4. Deltagaren har fått mjältbestrålning under de senaste 6 månaderna.
5. Betydande samtidiga, okontrollerade medicinska tillstånd eller infektioner, som enligt huvudforskarens uppfattning kan störa studiedeltagandet.
6. Oförmåga eller osannolikhet hos deltagaren att följa dosschemat och studieutvärderingarna, enligt utredarens uppfattning.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar.
8. Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studiebehandling och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.

9. Deltagare med laboratorievärden vid screening enligt definition

   • Blodplättar < 50 × 10^9/L utan hjälp av tillväxtfaktorer, trombopoetiska faktorer eller blodplättstransfusioner
   • ANC < 0,5 × 10^9/L
   • ALT ≥ 2,5 × ULN
   • AST ≥ 2,5 × ULN
   • Direkt bilirubin > 2,0 × ULN
   • ALP ≥ 3 × ULN
   • Kreatininclearance < 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel.
10. Ovilja att få transfusion med blodkomponenter inklusive RBC och blodplättstransfusioner.
11. Oförmåga hos deltagaren (eller förälder, vårdnadshavare eller juridiskt auktoriserad representant) att förstå ICF eller ovilja att underteckna ICF.