Führend bei MPNs jenseits von Ruxolitinib in Kombination mit T-Regs (TREG108)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (ICF) für die Studie.
2. Alter über 18 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Teilnehmer, die die diagnostischen Kriterien einer Myelofibrose erfüllen, einschließlich primärer Myelofibrose und Myelofibrose, die durch Polycythaemia vera und essentielle Thrombozythämie entsteht
4. Die Lebenserwartung beträgt mehr als 6 Monate.
5. Das Subjekt hat eine Ruxolitinib-Therapie erhalten, wird nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich nicht von einer weiteren Ruxolitinib-Monotherapie profitieren; UND die folgenden Kriterien erfüllen: Einnahme von Ruxolitinib > 3 Monate vor der Einschreibung; UND stabile Dosis für 8 Wochen vor Beginn der Therapie mit CK0804

6. Proband mit Nachweis einer auswertbaren Restkrankheitslast nach einer Ruxolitinib-Monotherapie, bestehend aus:

   • Vorliegen einer Anämie ≥ 2. Grades oder Thrombozytopenie oder Neutropenie, ODER
   • Vorhandensein von krankheitsbedingten Symptomen, bestimmt durch einen Gesamtsymptom-Score (MPN SAF TSS) im Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form von ≥ 10 Punkten, ODER
   • dokumentierte Splenomegalie von mindestens 5 cm unterhalb des Rippenrandes, gemessen durch körperliche Untersuchung oder Splenomegalie, dokumentiert durch Ultraschall oder MRT.

7. Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden, basierend auf den folgenden Kriterien

   • Männer müssen zustimmen, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um die Zeugung von Kindern (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Studienbehandlungsdosis zu vermeiden, und dürfen während dieses Zeitraums keine Spermien spenden. Zulässige Methoden, die zu mindestens 99 % präventiv wirksam sind, sollten den Teilnehmern vermittelt und deren Verständnis bestätigt werden.
   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening vor der ersten Dosis (innerhalb von 3 Tagen nach der ersten Studienbehandlungsdosis) einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) durch das Screening zu vermeiden Sicherheitsnachsorge und dürfen während dieser Zeit keine Eizellen spenden. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaftsverhütung zu mindestens 99 % bewirken, sollten den Teilnehmerinnen vermittelt und deren Verständnis bestätigt werden,
   • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (dh chirurgisch steril mit Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie ODER ≥ 12 Monate Amenorrhoe und mindestens 50 Jahre alt) sind teilnahmeberechtigt.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2

Ausschlusskriterien:

1. Jede größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Hat sich einer früheren allogenen oder autologen Stammzelltransplantation unterzogen oder ist ein Kandidat für eine solche Transplantation.
3. Chemotherapie, immunmodulatorische medikamentöse Therapie, immunsuppressive Therapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Antikörper oder Hypomethylierungsmittel zur Behandlung der Krankheit des Teilnehmers, mit Ausnahme von Ruxolitinib, innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen (je nachdem, was kürzer ist) vor dem erste Dosis des Studienmedikaments.
4. Der Teilnehmer hat in den letzten 6 Monaten eine Milzbestrahlung erhalten.
5. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand oder Infektionen, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen können.
6. Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosierungsplan und die Studienbewertungen nach Meinung des Prüfarztes einzuhalten.
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
8. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung der Studienbehandlung und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.

9. Teilnehmer mit Laborwerten beim Screening wie definiert

   • Blutplättchen < 50 × 10^9/L ohne die Unterstützung von Wachstumsfaktoren, thrombopoetischen Faktoren oder Blutplättchentransfusionen
   • ANC < 0,5 × 10^9/l
   • ALT ≥ 2,5 × ULN
   • AST ≥ 2,5 × ULN
   • Direktes Bilirubin > 2,0 × ULN
   • ALP ≥ 3 × ULN
   • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel.
10. Unwilligkeit, mit Blutkomponenten transfundiert zu werden, einschließlich Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen.
11. Unfähigkeit des Teilnehmers (oder eines Elternteils, Erziehungsberechtigten oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters), die ICF zu verstehen, oder mangelnde Bereitschaft, die ICF zu unterzeichnen.