Ledende i MPN-er utover Ruxolitinib i kombinasjon med T-Regs (TREG108)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) for studien.
2. Alder over 18 år inkludert på tidspunktet for signering av ICF.
3. Deltakere som oppfyller de diagnostiske kriteriene for myelofibrose inkludert primær myelofibrose og myelofibrose som oppstår fra polycytemia vera og essensiell trombocytemi
4. Forventet levealder er større enn 6 måneder.
5. Personen har fått ruxolitinib-behandling, er usannsynlig å ha nytte av ytterligere ruxolitinib-monoterapi etter utrederens oppfatning; OG oppfyller følgende kriterier: får ruxolitinib >3 måneder før påmelding; OG stabil dose i 8 uker før behandlingsstart med CK0804

6. Person med bevis på evaluerbar gjenværende sykdomsbyrde etter ruxolitinib monoterapibehandling, bestående av:

   • tilstedeværelse av grad ≥2 anemi eller trombocytopeni eller nøytropeni, ELLER
   • tilstedeværelse av sykdomsrelaterte symptomer, bestemt av en Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN SAF TSS) score på ≥10 poeng, ELLER
   • dokumentert splenomegali på minst 5 cm under costal margin målt ved fysisk undersøkelse eller splenomegali dokumentert ved ultralyd eller MR.

7. Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor

   • Menn må godta å ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til barn (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom 90 dager etter siste studiebehandlingsdose og må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forebygge, bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
   • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening før første dose (innen 3 dager etter første studiebehandlingsdose) og må godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99 % sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk og må ikke donere oocytter i denne perioden. Tillatte metoder som er minst 99 % effektive for å forhindre graviditet, bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes,
   • Kvinner i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥ 12 måneder med amenoré og minst 50 år) er kvalifisert.
8. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver større operasjon innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
2. Gjennomgått en tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller en kandidat for slik transplantasjon.
3. Fikk kjemoterapi, immunmodulerende medikamentbehandling, immunsuppressiv terapi, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, antistoff eller hypometylerende middel for å behandle deltakerens sykdom, med unntak av ruxolitinib, innen 5 halveringstider eller 28 dager (den som er kortest) før første dose studiebehandling.
4. Deltaker har mottatt miltbestråling i løpet av de siste 6 månedene.
5. Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand eller infeksjoner, som etter hovedforskerens oppfatning kan forstyrre studiedeltakelsen.
6. Manglende evne eller usannsynlighet hos deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter etterforskerens mening.
7. Kvinner som er gravide eller ammer.
8. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.

9. Deltakere med laboratorieverdier ved screening som definert

   • Blodplater < 50 × 10^9/L uten hjelp av vekstfaktorer, trombopoietiske faktorer eller blodplatetransfusjoner
   • ANC < 0,5 × 10^9/L
   • ALT ≥ 2,5 × ULN
   • AST ≥ 2,5 × ULN
   • Direkte bilirubin > 2,0 × ULN
   • ALP ≥ 3 × ULN
   • Kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
10. Uvilje til å bli transfusert med blodkomponenter inkludert RBC og blodplatetransfusjoner.
11. Manglende evne til deltakeren (eller forelder, verge eller lovlig autorisert representant) til å forstå ICF eller manglende vilje til å signere ICF.