Wiodący w MPN poza ruksolitynibem w połączeniu z T-Regs (TREG108)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) na badanie.
2. Wiek powyżej 18 lat włącznie w momencie podpisania ICF.
3. Uczestnicy, którzy spełniają kryteria diagnostyczne zwłóknienia szpiku, w tym pierwotnego zwłóknienia szpiku i zwłóknienia szpiku wynikającego z czerwienicy prawdziwej i nadpłytkowości samoistnej
4. Oczekiwana długość życia jest większa niż 6 miesięcy.
5. pacjent był leczony ruksolitynibem, w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby odniósł korzyść z dalszej monoterapii ruksolitynibem; ORAZ spełniające następujące kryteria: otrzymywanie ruksolitynibu przez > 3 miesiące przed włączeniem; ORAZ stabilna dawka przez 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CK0804

6. Pacjent z dowodami na możliwe do oszacowania resztkowe obciążenie chorobą po monoterapii ruksolitynibem, na które składają się:

   • obecność niedokrwistości stopnia ≥2 lub trombocytopenii lub neutropenii, LUB
   • obecność objawów związanych z chorobą, stwierdzona na podstawie wyniku ≥10 punktów w formularzu oceny objawów nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN SAF TSS), LUB
   • udokumentowana splenomegalia co najmniej 5 cm poniżej brzegu żebrowego mierzona w badaniu fizykalnym lub splenomegalia udokumentowana za pomocą ultrasonografii lub rezonansu magnetycznego.

7. Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci na podstawie poniższych kryteriów

   • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia spłodzenia dzieci (z co najmniej 99% pewnością) przed badaniami przesiewowymi przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku i muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu, powinny być zakomunikowane uczestnikom i potwierdzone ich zrozumienie.
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego przed podaniem pierwszej dawki (w ciągu 3 dni od pierwszej dawki badanego leku) i muszą wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży (z co najmniej 99% pewnością) od badania przesiewowego przez wizytę kontrolną dotyczącą bezpieczeństwa i nie wolno oddawać oocytów w tym okresie. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, powinny być zakomunikowane uczestnikom i potwierdzone ich zrozumienie,
   • Kwalifikują się kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. chirurgicznie bezpłodne po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników LUB ≥ 12 miesięcy braku miesiączki i co najmniej 50 lat).
8. Stan wydajności ECOG od 0 do 2

Kryteria wyłączenia:

1. Każda poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Przeszedł jakikolwiek wcześniej allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub jest kandydatem do takiego przeszczepu.
3. Otrzymana chemioterapia, lek immunomodulujący, terapia immunosupresyjna, terapia biologiczna, hormonoterapia, terapia celowana, przeciwciało lub środek hipometylujący w celu leczenia choroby uczestnika, z wyjątkiem ruksolitynibu, w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed pierwszą dawkę badanego leku.
4. Uczestnik otrzymał napromienianie śledziony w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy lub infekcja, które w ocenie kierownika badania mogą zakłócać udział w badaniu.
6. Niezdolność lub mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał schematu dawkowania i ocen badania, w opinii badacza.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach studyjnych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.

9. Uczestnicy z wartościami laboratoryjnymi podczas badań przesiewowych zgodnie z definicją

   • Płytki krwi < 50 × 10^9/L bez pomocy czynników wzrostu, czynników trombopoetycznych lub transfuzji płytek krwi
   • ANC < 0,5 × 10^9/l
   • AlAT ≥ 2,5 × GGN
   • AspAT ≥ 2,5 × GGN
   • Bilirubina bezpośrednia > 2,0 × GGN
   • ALP ≥ 3 × GGN
   • Klirens kreatyniny < 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
10. Niechęć do przetaczania składników krwi, w tym transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi.
11. Niezdolność uczestnika (lub rodzica, opiekuna lub przedstawiciela prawnego) do zrozumienia ICF lub niechęć do podpisania ICF.