CD22/CD19 CAR-T et stratégie sandwich Auto-HSCT comme thérapie de consolidation pour B-ALL
7 novembre 2023 mis à jour par: Sheng-Li Xue, MD, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Innocuité et efficacité des lymphocytes T CD22/CD19 CAR et de la stratégie sandwich HSCT autologue en tant que thérapie de consolidation pour la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B
La thérapie des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) a atteint une efficacité remarquable dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (B-ALL).
Cependant, la rechute après CAR-T a été un problème majeur.
Le CAR T multi-antigène et la combinaison avec d'autres régimes peuvent réduire le taux de rechute.
Les chercheurs ont d'abord mené une stratégie de « sandwich » de lymphocytes T CAR CD22/CD19 et d'auto-GCSH comme traitement de consolidation chez des patients atteints de LAL-B.
L'objectif principal de cette étude était d'observer l'innocuité et l'efficacité de cette nouvelle stratégie.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients ont reçu une perfusion séquentielle de cellules CAR-T CD22 et CD19 (la molécule co-stimulatrice était 4-1BB et la dose de perfusion était de 5*10^6/kg respectivement) après une chimiothérapie standard d'induction et de consolidation.
La mobilisation et la collecte des cellules souches autologues ont été réalisées 6 à 8 semaines après la perfusion de CAR-T.
BuCy standard comme régime de conditionnement pour Auto-HSCT a été utilisé 4 semaines après la collecte réussie de cellules souches.
Les cellules CD22 et CD19 CAR-T ont été réinjectées 2 jours après l'Auto-HSCT.
Les patients ont été suivis et les maladies résiduelles minimales (MRM) ont été surveillées par cytométrie en flux et séquençage des gènes de deuxième génération du réarrangement des IgH.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
35
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sheng-Li Xue, M.D.
- Numéro de téléphone: +86 512 67781139
- E-mail: slxue@suda.edu.cn
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Chine, 215006
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital Of Soochow University
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Contact:
- Sheng-Li Xue, M.D.
- Numéro de téléphone: +86 512 6778 1139
- E-mail: slxue@suda.edu.cn
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- les sujets avec un diagnostic primaire de B-ALL qui présentent l'un des éléments suivants : (a) aucun donneur allogénique approprié pour la GCSH. (b) refus de la GCSH allogénique.
- expression positive de CD19 et CD22 dans les cellules primaires du sang périphérique ou de la moelle osseuse détectée par cytométrie en flux.
- échographie cardiaque fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; Créatinine ≤ 1,6 mg/dl ; alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la plage normale et bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl ; Fonction pulmonaire ≤ dyspnée de grade 1 (CTCAE v5.0) avec saturation en oxygène > 91 % sans oxygénation.
- sujets âgés de 15 à 65 ans (dont 15 et 65 ans), quel que soit leur sexe.
- Test d'amplification des lymphocytes T réussi.
- survie attendue > 3 mois.
Critère d'exclusion:
- patients avec récidive de lésions extramédullaires isolées uniquement.
- combinaison d'autres tumeurs malignes.
- préalablement traités par des thérapies anti-CD19 ou/et CD22 ou/et CD3.
- utiliser des immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé ou prévoir des immunosuppresseurs après la signature du consentement éclairé.
- infections actives incontrôlées.
- infection par le VIH.
- infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
- antécédent de tachyphylaxie sévère aux antibiotiques aminosides.
- antécédent ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC), comme l'épilepsie, les troubles convulsifs généralisés, la parésie, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CD22/CD19 CAR T et stratégie sandwich auto-HSCT comme thérapie de consolidation pour B-ALL
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Les patients ont reçu une perfusion séquentielle de cellules CAR-T CD22 et CD19 (la molécule co-stimulatrice était 4-1BB et la dose de perfusion était de 5*10^6/kg respectivement) après une chimiothérapie standard d'induction et de consolidation.
La mobilisation et la collecte des cellules souches autologues ont été réalisées 6 à 8 semaines après la perfusion de CAR-T.
BuCy standard comme régime de conditionnement pour Auto-HSCT a été utilisé 4 semaines après la collecte réussie de cellules souches.
Les cellules CD22 et CD19 CAR-T ont été réinjectées 2 jours après l'Auto-HSCT.
Les patients ont été suivis et les maladies résiduelles minimales (MRM) ont été surveillées par cytométrie en flux et séquençage des gènes de deuxième génération du réarrangement des IgH.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: 2 années
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Les événements indésirables sont évalués avec CTCAE V5.0 à partir de la date d'entrée dans cet essai.
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2 années
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Taux de réponse global (ORR）
Délai: 1 mois après l'auto-GCSH
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Le pourcentage de participants obtenant une RC ou une RCi après l'ensemble de la stratégie de traitement ; les patients dont on ne sait pas qu'ils présentent l'un de ces événements sont censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois.
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1 mois après l'auto-GCSH
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: 2 années
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Il est mesuré à partir de la date d'entrée dans cet essai jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils sont décédés au dernier suivi sont censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois en vie.
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2 années
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Survie sans leucémie (LFS)
Délai: 2 années
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Elle est mesurée à partir de la date d'obtention d'une rémission jusqu'à la date de rechute de CR, ou CRi, ou de décès quelle qu'en soit la cause ; les patients dont on ne sait pas qu'ils présentent l'un de ces événements sont censurés à la date à laquelle ils ont été examinés pour la dernière fois.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 janvier 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2022
Première publication (Réel)
22 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SZCART02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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