Sécurité, tolérance et pharmacocinétique de la thérapie CAR CD19 dérivée d'un donneur pontée Allo-HSCT et thérapie CAR CD22 séquentielle dérivée d'un donneur pour la LAL-B r/r : un essai clinique

Critère d'intégration:

- Les patients ne seront inscrits que s'ils répondent à tous les critères d'inclusion.

1. Patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B CD19+/CD22+ (FCM > 95 %) en rechute ou réfractaire qui ont progressé malgré ou sont intolérants à tous les traitements standards, y compris, mais sans s'y limiter, les immunothérapies telles que le Blinatumomab (BITE), les inhibiteurs de la tyrosine kinase. (ITK), thérapie cellulaire CAR T, etc. ; Les thérapies actuellement disponibles ont un pronostic limité et il n'existe aucune option de traitement curatif (par exemple, HSCT ou chimiothérapie) ;
2. Charge tumorale du sang périphérique ≥ 60 % ou cytopénie sévère du sang périphérique, inadaptée/impossible à collecter des lymphocytes autologues ;
3. 1 à 18 ans ;
4. Durée de survie attendue du patient ≥ 60 jours ;
5. État physique : score ECOG 0-2 ;
6. Disponibilité de donneurs allogéniques (HLA-identiques ou HLA-haplo-identiques) DSA négatifs pour la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique et de cellules souches du sang périphérique ;
7. Signez un formulaire de consentement éclairé pendant la période de sélection. Les patients pédiatriques de moins de 8 à 18 ans doivent être suffisamment conscients pour signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, et leurs représentants légaux (tuteurs) doivent également signer volontairement un formulaire de consentement éclairé ; les patients pédiatriques âgés de 1 à 7 ans ne peuvent être recrutés qu'après que leurs tuteurs légaux ont volontairement signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inscription.

  1. Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (y compris une greffe de cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique et une greffe de cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse) ;
  2. Hypertension intracrânienne ou altération de la conscience cérébrale ;
  3. Insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmie cardiaque sévère ;
  4. Symptômes d'insuffisance respiratoire sévère ;
  5. Avec d’autres types de tumeurs malignes ;
  6. Coagulation intravasculaire diffuse ;
  7. Créatinine sérique et/ou azote uréique ≥ 1,5 fois la valeur normale ;
  8. Souffrant de sepsis ou d’autres infections incontrôlables ;
  9. Souffrant de diabète sucré incontrôlable ;
  10. Troubles mentaux graves ;
  11. Avoir des lésions intracrâniennes importantes à l'IRM crânienne (à l'exclusion des masses intracrâniennes causées par une leucémie du système nerveux central) ;
  12. avez des antécédents de transplantation d’organe ;
  13. Patientes (patientes en âge de procréer) avec un test sanguin HCG positif ;
  14. Hépatite (y compris l'hépatite B et l'hépatite C) et dépistage positif du SIDA et de la syphilis ;
  15. Aucun donneur allogénique adapté au prélèvement de lymphocytes du sang périphérique et de cellules souches hématopoïétiques.