Test du copanlisib en tant que traitement ciblé potentiel dans les cancers avec mutations PIK3CA (sous-protocole MATCH Z1F)
Étude de phase II sur le copanlisib chez des patients atteints de tumeurs présentant des mutations de PIK3CA (perte de PTEN autorisée)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (RO) au(x) agent(s) d'étude ciblé(s) chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
II. Pour évaluer le temps jusqu'à la mort ou la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation supplémentaires basées sur la génomique, l'acide ribonucléique (ARN), les protéines et l'imagerie.
IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré- à post-thérapie peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du copanlisib par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également des biopsies tumorales au dépistage et à la fin du traitement et une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ, tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie ou début d'un autre MATCH. étape de traitement.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois s'il y a moins de 2 ans à compter de l'entrée dans l'étude, puis tous les 6 mois pendant la 3e année à compter de l'entrée dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole principal MATCH avant l'inscription au sous-protocole de traitement
- Les patients doivent avoir la mutation PIK3CA telle que déterminée via le protocole principal MATCH
- Les patients doivent subir un électrocardiogramme (ECG) dans les 8 semaines précédant le traitement et ne doivent présenter aucune anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré)
- Les patients doivent arrêter d'utiliser des médicaments à base de plantes au moins 7 jours avant la première dose de copanlisib. Les médicaments à base de plantes comprennent, mais sans s'y limiter : le millepertuis, le kava, l'éphédra, le gingko biloba, la déhydroépiandrostérone (DHEA), le yohimbe, le palmier nain, l'actée à grappes noires et le ginseng
- Les patients atteints de diabète sucré de type I ou II doivent avoir une hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) = < 8,5 % dans les 28 jours suivant l'enregistrement
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Plaquettes >= 100x10^9/L
- Hémoglobine (Hb) > 9 g/dl
- Bilirubine sérique totale < 2,0 mg/dL
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (< 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
- Créatinine sérique < 1,5 x LSN
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception pendant qu'ils reçoivent le traitement de l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose de copanlisib
Critère d'exclusion:
- Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue au copanlisib ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire
- Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par le copanlisib ou d'autres inhibiteurs de PI3K, inhibiteurs d'AKT ou inhibiteurs de mTOR
- Les patients ne doivent pas avoir de mutations activatrices de KRAS
- Les patientes ne doivent pas avoir de cancer du sein HER2 positif (3+ par immunohistochimie [IHC] ou rapport d'hybridation in situ par fluorescence [FISH] >= 2)
- Les patients ne doivent pas avoir de lymphome non hodgkinien (LNH) indolent (lymphome folliculaire, petit lymphome lymphocytaire [SLL]/leucémie lymphoïde chronique [LLC], lymphome lymphoplasmocytaire [LPL], lymphome de la zone marginale) ou DLBCL (lymphome diffus à grandes cellules B)
- Les patients ne doivent pas être sous inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude et pendant la durée du traitement à l'étude
- Les patients ne doivent pas être sous traitement anti-arythmique autre que la digoxine ou les bêta-bloquants
- Les patients présentant une plaie non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse ne sont pas éligibles
Les patients ayant des antécédents ou une pneumonie interstitielle actuelle ne sont pas éligibles
- REMARQUE : Pour les tumeurs solides, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du cytomégalovirus (CMV) peut être obtenue à la discrétion du médecin traitant ou des directives institutionnelles locales
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (copanlisib)
Les patients reçoivent du copanlisib IV pendant 1 heure les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également des biopsies tumorales au dépistage et à la fin du traitement et une tomodensitométrie ou une IRM au départ, tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, puis tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'une autre étape de traitement MATCH.
|
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 30 mois après l'enregistrement
|
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables (c'est-à-dire éligibles, traités et statut de mutation PIK3CA confirmé).
La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Des détails sur la façon de définir une réponse complète et une réponse partielle peuvent être trouvés dans le protocole principal.
L'intervalle de confiance exact binomial à 90 % est calculé pour l'ORR.
|
Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 30 mois après l'enregistrement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
|
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour des définitions détaillées de la progression de la maladie. Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour tout moment spécifique. |
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir desquels le taux de SSP à 6 mois est déterminé
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
|
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome. Veuillez vous référer au protocole pour des définitions détaillées de la progression de la maladie. |
Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Senthilkumar Damodaran, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome
- Myélome multiple
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Biopsie
- Spectroscopie de résonance magnétique
- copanlisib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2022-06209 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U24CA196172 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- EAY131-Z1F (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .