Prueba de copanlisib como posible tratamiento dirigido en cánceres con mutaciones PIK3CA (MATCH-Subprotocol Z1F)
Estudio de fase II de copanlisib en pacientes con tumores con mutaciones en PIK3CA (pérdida de PTEN permitida)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la proporción de pacientes con respuesta objetiva (OR) a los agentes de estudio específicos en pacientes con cánceres/linfomas/mieloma múltiple refractarios avanzados.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la proporción de pacientes vivos y libres de progresión a los 6 meses de tratamiento con el agente de estudio específico en pacientes con cánceres/linfomas/mieloma múltiple refractarios avanzados.
II. Evaluar el tiempo hasta la muerte o progresión de la enfermedad. tercero Identificar potenciales biomarcadores predictivos más allá de la alteración genómica por la que se asigna el tratamiento o mecanismos de resistencia utilizando plataformas adicionales de evaluación genómica, de ácido ribonucleico (ARN), de proteínas y basadas en imágenes.
IV. Evaluar si los fenotipos radiómicos obtenidos de las imágenes previas al tratamiento y los cambios de las imágenes previas y posteriores a la terapia pueden predecir la respuesta objetiva y la supervivencia libre de progresión y evaluar la asociación entre los fenotipos radiómicos previos al tratamiento y los patrones de mutación genética específica de las muestras de biopsia tumoral.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben copanlisib por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a biopsias tumorales en la selección y al final del tratamiento y tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) al inicio del estudio, cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos, y luego cada 3 ciclos a partir de entonces hasta que la enfermedad progrese o comience otro MATCH paso de tratamiento
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses si son menos de 2 años desde el ingreso al estudio, y luego cada 6 meses durante el año 3 desde el ingreso al estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo Master MATCH antes del registro en el subprotocolo de tratamiento
- Los pacientes deben tener la mutación PIK3CA según lo determinado a través del Protocolo maestro MATCH
- Los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas anteriores a la asignación del tratamiento y no deben tener anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)
- Los pacientes deben dejar de usar medicamentos a base de hierbas al menos 7 días antes de la primera dosis de copanlisib. Los medicamentos a base de hierbas incluyen, entre otros: hierba de San Juan, kava, efedra, gingko biloba, dehidroepiandrosterona (DHEA), yohimbe, palma enana americana, cohosh negro y ginseng
- Los pacientes con diabetes mellitus tipo I o II deben tener hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) = < 8,5% dentro de los 28 días posteriores al registro
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9 /L
- Plaquetas >= 100x10^9/L
- Hemoglobina (Hb) > 9 g/dl
- Bilirrubina sérica total < 2,0 mg/dL
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (ULN) (< 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos mientras reciben el tratamiento del estudio y durante 1 mes después de la última dosis de copanlisib
Criterio de exclusión:
- Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a copanlisib o compuestos de composición química o biológica similar.
- Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con copanlisib u otros inhibidores de PI3K, inhibidores de AKT o inhibidores de mTOR
- Los pacientes no deben tener mutaciones activadoras de KRAS
- Los pacientes no deben tener cáncer de mama HER2 positivo (3+ por inmunohistoquímica [IHC] o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] >= 2)
- Los pacientes no deben tener linfoma no Hodgkin (LNH) indolente (linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeño [SLL]/leucemia linfocítica crónica [LLC], linfoma linfoplasmocitario [LPL], linfoma de la zona marginal) o LDCBG (linfoma difuso de células B grandes)
- Los pacientes no deben recibir inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y durante la duración del tratamiento del estudio.
- Los pacientes no deben recibir tratamiento antiarrítmico que no sea digoxina o betabloqueantes.
- Los pacientes con heridas que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas no son elegibles
Los pacientes con antecedentes o actual neumonitis intersticial no son elegibles
- NOTA: Para tumores sólidos, la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del citomegalovirus (CMV) se puede obtener a discreción del médico tratante o según las pautas institucionales locales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (copanlisib)
Los pacientes reciben copanlisib IV durante 1 hora los días 1, 8 y 15 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a biopsias tumorales en la selección y al final del tratamiento y tomografías computarizadas o resonancias magnéticas al inicio del estudio, cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos, y luego cada 3 ciclos a partir de entonces hasta que la enfermedad progrese o comience otro paso de tratamiento MATCH.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones del tumor se realizaron al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 30 meses después del registro
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La ORR se define como el porcentaje de pacientes cuyos tumores tienen una respuesta completa o parcial al tratamiento entre los pacientes analizables (es decir, elegibles, tratados y con estado de mutación PIK3CA confirmado).
La respuesta objetiva se define de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma.
Los detalles sobre cómo definir la respuesta completa y la respuesta parcial se pueden encontrar en el protocolo maestro.
Se calcula el intervalo de confianza exacto binomial bilateral del 90 % para la ORR.
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Las evaluaciones del tumor se realizaron al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 30 meses después del registro
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 6 meses
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años posteriores al registro, a partir de los cuales se determina la tasa de SLP a los 6 meses
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La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión de la enfermedad se evaluó mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma. Consulte el protocolo para obtener definiciones detalladas de la progresión de la enfermedad. La tasa de SLP a los 6 meses se estimó mediante el método de Kaplan-Meier, que puede proporcionar una estimación puntual para cualquier momento específico. |
Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años posteriores al registro, a partir de los cuales se determina la tasa de SLP a los 6 meses
|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. La progresión de la enfermedad se evaluó mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1, los criterios de Cheson (2014) para pacientes con linfoma y los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología para pacientes con glioblastoma. Consulte el protocolo para obtener definiciones detalladas de la progresión de la enfermedad. |
Evaluado al inicio, luego cada 2 ciclos durante los primeros 26 ciclos y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años después del registro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Senthilkumar Damodaran, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
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- Trastornos linfoproliferativos
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- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Neoplasias
- Linfoma
- Mieloma múltiple
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2022-06209 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U24CA196172 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- EAY131-Z1F (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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