Étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la pharmacodynamique de l'INCB054707 chez les participants ayant une fonction rénale normale et altérée et les participants sous hémodialyse

Critère d'intégration:

• Classification lors du dépistage selon la fonction rénale basée sur le DFGe tel que calculé par la formule MDRD et les exigences pour la MH (groupe 5).
• Les participants éligibles pour le groupe 5 avec ESRD ont reçu HD pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
• Les participants éligibles au groupe 1 doivent être en bonne santé, comme déterminé par l'absence d'écarts cliniquement significatifs par rapport à la normale pour les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations ou les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage ou du jour -1.
• Les participants éligibles pour les groupes 2 à 5 peuvent avoir des résultats médicaux compatibles avec leur degré de dysfonctionnement rénal, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les ECG à 12 dérivations et les déterminations de laboratoire clinique au dépistage et au jour -1 (groupes 2 à 4) ou Période 1 Jour -1 (Groupe 5).
• Indice de masse corporelle dans la plage de 18,0 à 40,0 kg/m2 (inclus) lors du dépistage.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, hématopoïétiques, psychiatriques et/ou neurologiques incontrôlées ou instables dans les 6 mois suivant le dépistage ou preuve d'une détérioration rapide de la fonction rénale.
• Greffe d'organe en cours et fonctionnelle ou greffe d'organe programmée dans les 6 semaines suivant l'enregistrement.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome canalaire in situ ou du cancer de la prostate Gleason 6.
• Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative ou de chirurgie (la cholécystectomie et l'appendicectomie sont autorisées) pouvant avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude.
• Éligible pour le groupe 1 et ayant des antécédents de maladie rénale ou de lésion rénale, comme indiqué par un profil de fonction rénale anormal et cliniquement significatif au dépistage ou au jour -1.
• Éligible pour les groupes 2 à 5 et dont l'état de la maladie a changé dans les 30 jours suivant le dépistage, documenté par les antécédents médicaux du participant et jugé cliniquement significatif par l'investigateur.

• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque non contrôlée ou importante indiquant un risque important de sécurité pour la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'enregistrement)
  2. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
  3. Angine instable (dans les 6 mois suivant l'enregistrement)
  4. Arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques) (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque)
  5. Hypertension non contrôlée
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang dans les 4 semaines suivant le dépistage (dans les 2 semaines pour le plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant le jour -1 (pour les groupes 1 à 4) ou la période 1 jour -1 (groupe 5).
• Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
• Test positif et symptomatique pour le VHB, le VHC ou le VIH. Les participants dont les résultats sont compatibles avec une immunisation antérieure ou une immunité due à une infection par le VHB peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Éligible au groupe 1 et ayant des antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Éligible pour les groupes 2 à 5 et fume > 10 cigarettes par jour ou utilisation équivalente d'autres produits contenant du tabac ou de la nicotine et ne veut pas s'abstenir de consommer du tabac ou de la nicotine les jours de dosage et respecter les restrictions du CRU.
• Antécédents de dépendance à l'alcool dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Test respiratoire positif pour l'éthanol ou test d'urine ou de salive positif pour les drogues d'abus (confirmé par un test répété) lors du dépistage ou de l'enregistrement qui ne sont pas autrement expliqués par des médicaments concomitants autorisés.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou inscription en cours dans une autre étude sur le médicament expérimental.
• Traitement actuel ou traitement dans les 15 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec des inducteurs ou des inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 (voir le programme de base de données sur les interactions médicamenteuses [University of Washington School of Pharmacy 2002] pour les drogues interdites).
• Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Éligible pour le groupe 1 et ayant utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ou des médicaments/produits en vente libre (y compris des vitamines, des minéraux et des préparations hytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Cependant, l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène et d'ibuprofène est autorisée (voir section 6.6.1).
• Éligible pour les groupes 2 à 5 et ont utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, à l'exception du traitement établi pour la maladie rénale et du traitement des troubles associés qui ont été stables pendant au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude, comme approuvé par l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical du promoteur.
• Antécédents actuels ou récents (dans les 30 jours précédant le dépistage) d'une infection bactérienne, fongique, parasitaire ou mycobactérienne cliniquement significative, recevant actuellement des antibiotiques systémiques ou ayant une infection virale cliniquement significative lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse significative (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Incapacité à subir une ponction veineuse ou à tolérer un accès veineux.
• Éligible pour le groupe 5 et ne devrait pas poursuivre le traitement HD pendant la durée de l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Utilisation de la contraception hormonale
• QTcF > 450 millisecondes pour les groupes 1 à 3 et QTcF > 470 millisecondes pour le groupe 4.
• Éligible pour le groupe 1 et présentant des valeurs anormales de LFT, définies comme l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase et la bilirubine sérique (totale et directe), ainsi que l'amylase et la lipase au-dessus de la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.
• Éligible pour les groupes 2 à 4 et avoir des valeurs en dehors des plages normales pour les LFT ; cependant, les valeurs peuvent être acceptables si elles sont compatibles avec l'état rénal du participant (si elles sont stables pendant 1 mois avant le dépistage) et si l'investigateur (ou la personne désignée) et le promoteur estiment que les résultats ne sont pas cliniquement significatifs (basés sur l'âge et la fonction rénale). état de déficience).
• Réception de vaccins vivants (y compris atténués) dans les 3 mois suivant l'enregistrement ou l'anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant l'étude (Remarque : les vaccins non vivants ou inactivés sont autorisés jusqu'à 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude).
• Hypersensibilité connue ou réaction sévère à l'INCB054707 ou aux excipients de l'INCB054707 (se référer à l'IB).