Undersøgelse for at evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og farmakodynamikken af ​​INCB054707 hos deltagere med normal og nedsat nyrefunktion og deltagere i hæmodialyse

Inklusionskriterier:

• Klassificering ved screening efter nyrefunktion baseret på eGFR som beregnet ved MDRD-formlen og krav til HD (Gruppe 5).
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 5 med ESRD, har modtaget HD i mindst 3 måneder før screening.
• Deltagere, der er berettiget til gruppe 1, bør være ved godt helbred som bestemt af ingen klinisk signifikante afvigelser fra normalen for sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er eller kliniske laboratoriebestemmelser ved screening eller dag -1.
• Deltagere, der er kvalificerede til gruppe 2 til 5, kan have medicinske resultater, der stemmer overens med deres grad af nyreinsufficiens, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og kliniske laboratoriebestemmelser ved screening og dag -1 (Gruppe 2 til og med 4) eller Periode 1 Dag -1 (Gruppe 5).
• Body mass index inden for området 18,0 til 40,0 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, GI, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening eller tegn på hurtigt forværret nyrefunktion.
• Aktuel, fungerende organtransplantation eller en planlagt organtransplantation inden for 6 uger efter check-in.
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom, pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Anamnese med klinisk signifikant GI-sygdom eller operation (kolecystektomi og blindtarmsoperation er tilladt), som kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Berettiget til gruppe 1 og har en anamnese med nyresygdom eller nyreskade som angivet ved en unormal, klinisk signifikant nyrefunktionsprofil ved screening eller dag -1.
• Berettiget til gruppe 2 til 5 og har haft en ændring i sygdomsstatus inden for 30 dage efter screening, som dokumenteret af deltagerens sygehistorie og vurderet som klinisk signifikant af investigator.

• Anamnese eller aktuel diagnose af ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagelse i undersøgelsen, herunder et af følgende:

  1. Nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter check-in)
  2. New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  3. Ustabil angina (inden for 6 måneder efter check-in)
  4. Klinisk signifikante (symptomatiske) hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering uden pacemaker)
  5. Ukontrolleret hypertension
• Enhver større operation inden for 4 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger kun for plasma).
• Blodtransfusion inden for 4 uger efter dag -1 (for gruppe 1 til 4) eller periode 1 dag -1 (gruppe 5).
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Positiv test og symptomatisk for HBV, HCV eller HIV. Deltagere, hvis resultater er forenelige med tidligere immunisering for eller immunitet på grund af infektion med HBV, kan inkluderes efter investigators skøn.
• Berettiget til gruppe 1 og har en historie med at bruge tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder efter screening.
• Berettiget til gruppe 2 til 5 og ryger > 10 cigaretter om dagen eller tilsvarende brug af andre tobaks- eller nikotinholdige produkter og er uvillige til at afholde sig fra tobaks- eller nikotinbrug på doseringsdage og overholde CRU-restriktioner.
• Anamnese med alkoholafhængighed inden for 3 måneder efter screening.
• Positiv udåndingstest for ethanol eller positiv urin- eller spytscreening for misbrugsstoffer (bekræftet ved gentagen test) ved screening eller check-in, som ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin.
• Aktuel behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter indgivelse af forsøgslægemiddel med en anden forsøgsmedicin eller aktuel tilmelding til en anden lægemiddelundersøgelse.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 15 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med moderate og potente inducere eller inhibitorer af CYP3A4 (se Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002] for forbudte stoffer).
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, pomeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Berettiget til gruppe 1 og har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage efter administration af studiemedicin eller ikke-receptpligtige medicin/produkter (inklusive vitaminer, mineraler og hytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater) inden for 7 dage efter administration af studiemedicin. Lejlighedsvis brug af acetaminophen og ibuprofen er dog tilladt (se afsnit 6.6.1).
• Berettiget til gruppe 2 til 5 og har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet, med undtagelse af etableret behandling for nyresygdom og behandling af associerede lidelser, der har været stabile i mindst 7 dage før administration af studiemedicin, som godkendt af efterforskeren og i samråd med sponsors lægemonitor.
• Aktuel eller nylig historie (inden for 30 dage før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasit- eller mykobakteriel infektion, som i øjeblikket modtager systemiske antibiotika eller har en aktuel klinisk signifikant virusinfektion ved screening eller check-in.
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet), der vurderes klinisk relevant af investigator.
• Manglende evne til at gennemgå venepunktur eller tolerere venøs adgang.
• Berettiget til gruppe 5 og forventes ikke at fortsætte HS-behandling i hele undersøgelsens varighed.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Brug af hormonel prævention
• QTcF > 450 millisekunder for gruppe 1 til 3 og QTcF > 470 millisekunder for gruppe 4.
• Berettiget til gruppe 1 og har unormale LFT-værdier, defineret som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og serum (total og direkte) bilirubin, samt amylase og lipase over den øvre grænse for normalområdet ved screening.
• Kvalificeret til gruppe 2 til 4 og har værdier uden for de normale intervaller for LFT'er; værdier kan dog være acceptable, hvis de stemmer overens med deltagerens nyretilstand (hvis stabile i 1 måned før screening), og hvis investigator (eller udpeget) og sponsor føler, at resultaterne ikke er klinisk signifikante (baseret på alder og nyre) værdiforringelsesstatus).
• Modtagelse af levende (inklusive svækkede) vacciner inden for 3 måneder efter check-in eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen (Bemærk: Ikke-levende eller inaktiverede vacciner er tilladt op til 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet).
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på INCB054707 eller hjælpestoffer af INCB054707 (se IB).