Tanulmány az INCB054707 farmakokinetikájának, biztonságosságának és farmakodinamikájának értékelésére normál és károsodott veseműködésű, valamint hemodialízisben részesülőkön

Bevételi kritériumok:

• Osztályozás a szűréskor a vesefunkció alapján, az MDRD képlettel számított eGFR és a HD-re vonatkozó követelmény alapján (5. csoport).
• Az 5. csoportba jogosult ESRD-vel rendelkező résztvevők a szűrés előtt legalább 3 hónapig HD-t kaptak.
• Az 1. csoportba jogosult résztvevőknek jó egészségi állapotnak kell lenniük, amelyet a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy a szűréskor vagy -1. napon végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nem mutattak ki klinikailag jelentős eltérések a normálistól.
• A 2–5. csoportba jogosult résztvevőknél előfordulhat, hogy a veseelégtelenség mértékének megfelelő orvosi leletek a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG, valamint a szűréskor és a -1. napon végzett klinikai laboratóriumi meghatározások alapján (2–1. 4) vagy 1. periódus -1. nap (5. csoport).
• Testtömeg-index 18,0-40,0 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.
• Hajlandóság elkerülni a terhességet vagy a gyermekvállalást

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan vagy instabil szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, GI-, endokrin, vérképzőszervi, pszichiátriai és/vagy neurológiai betegség a kórelőzményben a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy a vesefunkció gyors romlása.
• Jelenlegi, működő szervátültetés vagy tervezett szervátültetés a bejelentkezést követő 6 héten belül.
• Rosszindulatú daganat előfordulása a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a gyógyult bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ duktális karcinómát vagy a Gleason 6 prosztatarákot.
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegség vagy műtét (kolecisztektómia és vakbélműtét megengedett), amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Alkalmas az 1. csoportba, és a kórelőzményében szerepel vesebetegség vagy vesekárosodás, amit a kóros, klinikailag szignifikáns vesefunkció profil jelez a szűréskor vagy az -1. napon.
• Alkalmas a 2–5. csoportba, és a betegség állapota a szűrést követő 30 napon belül megváltozott, amint azt a résztvevő kórtörténete dokumentálja, és a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélte.

• Kontrollálatlan vagy jelentős szívbetegség anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, amely a vizsgálatban való részvétel jelentős kockázatát jelzi, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Legutóbbi szívinfarktus (a bejelentkezést követő 6 hónapon belül)
  2. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
  3. Instabil angina (a bejelentkezést követő 6 hónapon belül)
  4. Klinikailag jelentős (tünetekkel járó) szívritmuszavarok (pl. tartós kamrai tachycardia, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk pacemaker nélkül)
  5. Nem kontrollált magas vérnyomás
• Bármilyen nagyobb műtét a szűrést követő 4 héten belül.
• Véradás vérbankba a szűrést követő 4 héten belül (csak plazma esetén 2 héten belül).
• Vérátömlesztés a -1. napon (1-4. csoportnál) vagy az 1. perióduson belül -1. napon (5. csoport) számított 4 héten belül.
• Krónikus vagy jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel.
• Pozitív teszt és tüneti HBV, HCV vagy HIV. Azok a résztvevők, akiknek eredményei összeegyeztethetők a HBV-fertőzés elleni előzetes immunizálással vagy a HBV-fertőzés miatti immunitással, a vizsgáló belátása szerint bevonhatók.
• Alkalmas az 1. csoportba, és a szűrést követő 6 hónapon belül dohány- vagy nikotintartalmú termékeket használt.
• Alkalmasak a 2–5. csoportba, és naponta 10 cigarettát meghaladó dohányzást vagy ezzel egyenértékű egyéb dohány- vagy nikotintartalmú termékeket fogyasztanak, és nem hajlandók tartózkodni a dohányzástól vagy a nikotinfogyasztástól az adagolási napokon, és betartják a CRU-korlátozásokat.
• Alkoholfüggőség anamnézisében a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív kilégzési teszt etanolra vagy pozitív vizelet- vagy nyálszűrés a kábítószerrel való visszaélésre (ismételt teszttel megerősítve) a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, amelyre az engedélyezett egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek nem magyarázzák.
• Jelenlegi kezelés vagy kezelés a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) egy másik vizsgálati gyógyszerrel, vagy egy másik vizsgálati gyógyszervizsgálatba való jelenlegi felvétel.
• Jelenlegi kezelés vagy 15 napon belüli vagy 5 felezési időn belüli kezelés (amelyik hosszabb) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt közepes és erős CYP3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal (lásd a Gyógyszerkölcsönhatási Adatbázis Programot [University of Washington School of Pharmacy, 2002] tiltott szerek esetében).
• Sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé, pomelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 72 órával.
• Jogosult az 1. csoportba, és vényköteles gyógyszereket használt a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül, vagy vény nélkül kapható gyógyszereket/termékeket (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és a hitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül. Az acetaminofen és az ibuprofén alkalmankénti alkalmazása azonban megengedett (lásd a 6.6.1. pontot).
• A 2–5. csoportba való besorolásra jogosult, és a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül vényköteles gyógyszereket használt, kivéve a vesebetegség bevett terápiáját és a kapcsolódó rendellenességek kezelését, amelyek a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 7 napig stabilak voltak, mivel a vizsgáló jóváhagyásával és a megbízó orvosi monitorjával egyeztetve.
• Klinikailag jelentős bakteriális, gombás, parazita vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrés előtt 30 napon belül), jelenleg szisztémás antibiotikumot kap, vagy a szűrés vagy bejelentkezéskor klinikailag jelentős vírusfertőzésben szenved.
• Bármely jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia vagy hepatotoxicitás) anamnézisében, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
• Képtelenség a vénapunkcióra vagy a vénás hozzáférés tolerálására.
• Alkalmas az 5. csoportba, és várhatóan nem folytatja a HD-kezelést a vizsgálat időtartama alatt.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Hormonális fogamzásgátlás alkalmazása
• QTcF > 450 ezredmásodperc az 1–3. csoportban és QTcF > 470 ezredmásodperc a 4. csoportban.
• Az 1. csoportba való besorolásra alkalmas, és abnormális LFT-értékekkel rendelkezik, mint aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz és szérum (teljes és közvetlen) bilirubin, valamint amiláz- és lipázszintje a normál tartomány felső határa felett van a szűréskor.
• Alkalmas a 2–4. csoportba, és értékei kívül esnek az LFT-k normál tartományán; az értékek azonban elfogadhatók lehetnek, ha összhangban vannak a résztvevő veseállapotával (ha a szűrést megelőző 1 hónapig stabilak), és ha a vizsgáló (vagy a megbízott) és a megbízó úgy érzi, hogy az eredmények klinikailag nem jelentősek (az életkor és a vese alapján). értékvesztés állapot).
• Élő (beleértve az attenuált) vakcinák átvétele a bejelentkezést követő 3 hónapon belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének feltételezése a vizsgálat során (Megjegyzés: A nem élő vagy inaktivált vakcinák a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legfeljebb 2 héttel megengedettek).
• Ismert túlérzékenység vagy súlyos reakció az INCB054707-tel vagy az INCB054707 segédanyagaival szemben (lásd az IB-t).