Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Pharmakodynamik von INCB054707 bei Teilnehmern mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion und Teilnehmern an Hämodialyse

Einschlusskriterien:

• Klassifizierung beim Screening nach Nierenfunktion basierend auf eGFR, berechnet nach der MDRD-Formel und Anforderung für HD (Gruppe 5).
• Teilnehmer, die für Gruppe 5 mit ESRD in Frage kommen, haben HD mindestens 3 Monate vor dem Screening erhalten.
• Teilnehmer, die für Gruppe 1 in Frage kommen, sollten bei guter Gesundheit sein, was durch keine klinisch signifikanten Abweichungen vom Normalwert in Bezug auf Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG oder klinische Laborbestimmungen beim Screening oder Tag -1 festgestellt wird.
• Teilnehmer, die für die Gruppen 2 bis 5 in Frage kommen, können medizinische Befunde haben, die mit ihrem Grad der Nierenfunktionsstörung übereinstimmen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKGs und klinische Laborbestimmungen beim Screening und Tag -1 (Gruppen 2 bis 1) bestimmt 4) oder Zeitraum 1 Tag -1 (Gruppe 5).
• Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 40,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler kardiovaskulärer, respiratorischer, hepatischer, GI-, endokriner, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder Anzeichen einer sich schnell verschlechternden Nierenfunktion.
• Aktuelle, funktionierende Organtransplantation oder eine geplante Organtransplantation innerhalb von 6 Wochen nach dem Check-in.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Gleason-6-Prostatakrebs.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten GI-Erkrankung oder Operation (Cholezystektomie und Appendektomie sind zulässig), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Geeignet für Gruppe 1 und eine Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Nierenverletzungen, wie durch ein abnormales, klinisch signifikantes Nierenfunktionsprofil beim Screening oder Tag -1 angezeigt.
• Geeignet für die Gruppen 2 bis 5 und eine Änderung des Krankheitsstatus innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening, wie durch die Krankengeschichte des Teilnehmers dokumentiert und vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.

• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie hinweist, einschließlich einer der folgenden:

  1. Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach dem Check-in)
  2. Stauungsinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  3. Instabile Angina (innerhalb von 6 Monaten nach dem Check-in)
  4. Klinisch signifikante (symptomatische) Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher)
  5. Unkontrollierter Bluthochdruck
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Spende von Blut an eine Blutbank innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (innerhalb von 2 Wochen nur für Plasma).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach Tag -1 (für Gruppen 1 bis 4) oder Zeitraum 1 Tag -1 (Gruppe 5).
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert.
• Positiver Test und symptomatisch für HBV, HCV oder HIV. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer früheren Immunisierung gegen oder einer Immunität aufgrund einer Infektion mit HBV vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
• Berechtigt für Gruppe 1 und haben innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening tabak- oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
• Berechtigt für die Gruppen 2 bis 5 und rauchen > 10 Zigaretten pro Tag oder eine entsprechende Verwendung anderer tabak- oder nikotinhaltiger Produkte und sind nicht bereit, an Dosierungstagen auf Tabak- oder Nikotinkonsum zu verzichten und sich an die CRU-Beschränkungen zu halten.
• Geschichte der Alkoholabhängigkeit innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Positiver Atemtest auf Ethanol oder positiver Urin- oder Speicheltest auf Missbrauchsdrogen (bestätigt durch Wiederholungstest) beim Screening oder Check-in, die nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikationen erklärt werden.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Aufnahme in eine andere Prüfpräparatstudie.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit moderaten und potenten Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 (siehe das Drug Interaction Database Program [University of Washington School of Pharmacy 2002] für verbotene Drogen).
• Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Pampelmusen, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Für Gruppe 1 geeignet und innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige Medikamente oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente / Produkte (einschließlich Vitamine, Mineralien und hytotherapeutische / pflanzliche / pflanzliche Präparate) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments verwendet haben. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol und Ibuprofen ist jedoch erlaubt (siehe Abschnitt 6.6.1).
• Geeignet für die Gruppen 2 bis 5 und die verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen haben, mit Ausnahme der etablierten Therapie für Nierenerkrankungen und der Behandlung damit verbundener Erkrankungen, die mindestens 7 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments stabil waren, wie genehmigt durch den Prüfer und in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
• Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder mykobakteriellen Infektion, die derzeit systemische Antibiotika erhält oder eine aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion beim Screening oder Check-in hat.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird.
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
• Geeignet für Gruppe 5 und es wird nicht erwartet, dass die Huntington-Behandlung für die Dauer der Studie fortgesetzt wird.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln
• QTcF > 450 Millisekunden für die Gruppen 1 bis 3 und QTcF > 470 Millisekunden für Gruppe 4.
• Geeignet für Gruppe 1 und abnormale LFT-Werte, definiert als Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase und Serum-Bilirubin (gesamt und direkt) sowie Amylase und Lipase über der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening.
• Geeignet für die Gruppen 2 bis 4 und mit Werten außerhalb der normalen Bereiche für LFTs; Werte können jedoch akzeptabel sein, wenn sie mit dem Nierenzustand des Teilnehmers übereinstimmen (wenn er 1 Monat vor dem Screening stabil war) und wenn der Prüfer (oder der Beauftragte) und der Sponsor der Meinung sind, dass die Ergebnisse nicht klinisch signifikant sind (basierend auf Alter und Nierenfunktion). Beeinträchtigungsstatus).
• Erhalt von Lebendimpfstoffen (einschließlich abgeschwächter) innerhalb von 3 Monaten nach dem Check-in oder Erwartung der Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studie (Hinweis: Nicht-Lebendimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe sind bis zu 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf INCB054707 oder Hilfsstoffe von INCB054707 (siehe IB).