Étude pilote pour déterminer la cinétique des cytokines pro-inflammatoires pendant la thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

L'objectif à long terme de cette recherche est d'identifier des stratégies cliniques pour gérer les événements indésirables pendant le traitement par inhibiteur de point de contrôle. Les objectifs de recherche du projet actuel sont (1) de déterminer l'impact de la thérapie par inhibiteur de point de contrôle sur le métabolisme des médicaments sondes CYP et le risque d'événements indésirables avec les médicaments substrats CYP couramment prescrits aux patients atteints de cancer et (2) d'identifier les associations entre pro -les concentrations de cytokines inflammatoires et le métabolisme des médicaments de la sonde CYP avant et pendant le traitement par inhibiteur de point de contrôle. Pour étudier ces objectifs, nous prévoyons de mener une étude clinique croisée en deux phases sur les interactions médicamenteuses dans laquelle un cocktail contenant des médicaments sondes pour six enzymes CYP (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A) est administré à des sujets avant et après ils initient un traitement par inhibiteur de point de contrôle. Cependant, la cinétique des changements dans les cytokines pro-inflammatoires pendant le traitement par inhibiteur de point de contrôle n'est pas bien établie, et cette connaissance est essentielle pour éclairer le moment de la phase de traitement de l'étude clinique sur les interactions médicamenteuses. En conséquence, cette étude pilote étudiera le moment où les concentrations sanguines de cytokines pro-inflammatoires culminent après le début du traitement par inhibiteur de point de contrôle. Les concentrations de cytokines dans le sang seront dosées au départ, ~ 7 et ~ 14 jours après le premier cycle d'inhibiteur de point de contrôle (± 2 jours autour de chaque point de temps), et aux cycles 2, 3 et 4 sur la base du courant le plus fort in vitro (7-14 jours) et preuves cliniques (21-42 jours). En plus des concentrations plasmatiques de cytokines pro-inflammatoires, l'étude dosera également les concentrations plasmatiques d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, de substrats CYP co-administrés et effectuera un séquençage génétique pour évaluer les associations entre ces variables et les résultats cliniques, y compris le développement de maladies liées au système immunitaire. effets indésirables, le potentiel d'interactions médicamenteuses avec les substrats du CYP et la réponse au traitement par inhibiteur de point de contrôle.