Studio pilota per determinare la cinetica delle citochine pro-infiammatorie durante la terapia con inibitori del checkpoint immunitario
25 settembre 2023 aggiornato da: Tyler Andrew Shugg, Indiana University
Questa ricerca mira a identificare strategie cliniche per gestire gli eventi avversi durante la terapia con inibitori del checkpoint immunitario (1) determinando l'impatto degli inibitori del checkpoint sul metabolismo attraverso i principali enzimi CYP e (2) identificando le associazioni tra le concentrazioni di citochine pro-infiammatorie e gli esiti clinici negativi durante il checkpoint terapia inibitoria.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è identificare strategie cliniche per gestire gli eventi avversi durante la terapia con inibitori del checkpoint.
Gli obiettivi di ricerca dell'attuale progetto sono (1) determinare l'impatto della terapia con inibitori del checkpoint sul metabolismo dei farmaci sonda CYP e il rischio di eventi avversi con farmaci substrato CYP comunemente prescritti ai pazienti oncologici e (2) identificare associazioni tra pro -concentrazioni di citochine infiammatorie e metabolismo del farmaco sonda CYP prima e durante la terapia con inibitori del checkpoint.
Per indagare su questi obiettivi, intendiamo condurre uno studio di interazione farmacologica crossover in due fasi in cui un cocktail contenente farmaci sonda per sei enzimi CYP (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A) viene somministrato a soggetti prima e dopo iniziano la terapia con inibitori del checkpoint.
Tuttavia, la cinetica dei cambiamenti nelle citochine pro-infiammatorie durante la terapia con inibitori del checkpoint non è ben stabilita e questa conoscenza è fondamentale per informare i tempi della fase di trattamento dello studio clinico di interazione farmacologica.
Di conseguenza, questo studio pilota indagherà quando le concentrazioni ematiche di citochine pro-infiammatorie raggiungono il picco dopo l'inizio della terapia con inibitori del checkpoint.
Le concentrazioni di citochine nel sangue saranno analizzate al basale, ~7 e ~14 giorni dopo il primo ciclo di inibitori del checkpoint (± 2 giorni attorno a ciascun punto temporale) e ai cicli 2, 3 e 4 in base alla corrente più forte in vitro (7-14 giorni) ed evidenza clinica (21-42 giorni).
Oltre alle concentrazioni plasmatiche di citochine pro-infiammatorie, lo studio analizzerà anche le concentrazioni plasmatiche di inibitori del checkpoint immunitario, substrati CYP co-somministrati ed eseguirà il sequenziamento genetico per valutare le associazioni tra queste variabili e gli esiti clinici, compreso lo sviluppo di malattie immunitarie eventi avversi, il potenziale di interazioni farmacologiche con i substrati del CYP e la risposta al trattamento con inibitori del checkpoint.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
75
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Ross Robinson, MS
- Numero di telefono: (317)274-2744
- Email: rossrobi@indiana.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Tyler Shugg, Pharm D, PhD
- Numero di telefono: (317)278-3054
- Email: tshugg@iu.edu
Luoghi di studio
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Reclutamento
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
Investigatore principale:
- Tyler Shugg, PharmD, PhD
-
Contatto:
- Ross Robinson, MS
- Numero di telefono: 317-274-2744
- Email: rossrobi@indiana.edu
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Adulti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule o melanoma e che iniziano la terapia con un inibitore del checkpoint immunitario
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥ 18 anni al momento del consenso informato
- Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) O melanoma E terapia iniziale con un singolo agente o una terapia di combinazione che includa un inibitore del checkpoint immunitario (ad es. atezolizumab, cemiplimab, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab)
- Capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA
Criteri di esclusione:
- Diagnosi o storia medica pregressa di malattia autoimmune, tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, malattia di Crohn, sindrome di Sjogren, sclerosi multipla, diabete mellito di tipo 1, malattia di Behcet e spondilite anchilosante
- Infezione in corso che richiede cure mediche (nota: se l'infezione di un potenziale soggetto si risolve, può essere nuovamente sottoposto a screening per l'inclusione nello studio)
- Trattamento concomitante con farmaci immunosoppressori sistemici (vedere la Tabella A1 in appendice per l'elenco completo)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aumento delle citochine pro-infiammatorie
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Determinare il decorso temporale degli aumenti delle citochine pro-infiammatorie durante il trattamento con regimi di inibitori del checkpoint immunitario, tramite le concentrazioni plasmatiche di citochine presenti nei campioni di sangue.
|
Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aumenti di altre citochine
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Determinare il decorso temporale degli aumenti di altre citochine durante il trattamento con regimi di inibitori del checkpoint immunitario, comprese le citochine antinfiammatorie (ad es. IL-10, TGF-β) presenti nei campioni di sangue.
|
Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
|
Concentrazioni plasmatiche di inibitori del checkpoint immunitario
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Valutare le concentrazioni durante il trattamento degli inibitori del checkpoint immunitario
|
Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
|
Concentrazioni plasmatiche di farmaci substrati del CYP co-somministrati
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Valutare le concentrazioni al basale e durante il trattamento dei farmaci substrati del CYP co-somministrati
|
Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
|
Lo sviluppo di eventi avversi immuno-correlati
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Gli eventi avversi immuno-correlati saranno valutati tramite un'indagine sui pazienti durante tutte le visite dello studio
|
Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
|
Lo sviluppo di eventi avversi da farmaci attribuibili a farmaci substrati del CYP co-somministrati
Lasso di tempo: Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
Gli eventi avversi al farmaco attribuibili ai farmaci substrati del CYP co-somministrati saranno valutati tramite un'indagine sui pazienti durante tutte le visite dello studio
|
Dal basale (giorno -30) fino al ciclo 4 (giorno 126)
|
|
Risposta al trattamento con inibitori del checkpoint
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento (giorno 0) fino al momento dell'evento di risposta al trattamento o alla fine del periodo di valutazione dello studio (massimo 2 anni dalla data di inizio del trattamento).
|
La risposta al trattamento con inibitori del checkpoint sarà raccolta retrospettivamente dalla cartella clinica elettronica
|
Dall'inizio del trattamento (giorno 0) fino al momento dell'evento di risposta al trattamento o alla fine del periodo di valutazione dello studio (massimo 2 anni dalla data di inizio del trattamento).
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tyler Shugg, PharmD, PhD, Indiana University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 settembre 2023
Completamento primario (Stimato)
1 marzo 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 marzo 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 gennaio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 gennaio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
31 gennaio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CPHR-IIR-CYTOKINE
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .