Prédire la réponse au blocage du point de contrôle PD-1 à l'aide d'une analyse d'apprentissage en profondeur des données d'imagerie et cliniques (Onc AI)
L'immunothérapie a transformé le traitement du cancer avec la classe PD-1 d'inhibiteurs de points de contrôle - pembrolizumab et nivolumab - démontrant des réponses durables dans les tumeurs métastatiques de stade IV telles que le cancer du poumon non à petites cellules et le mélanome. Malgré ces nombreux succès, les thérapies de blocage des points de contrôle PD-1/PD-L1 présentent un certain nombre de lacunes.
De nombreuses approches pour prédire la réponse à la thérapie par points de contrôle PD-1/PD-L1 ont été étudiées avec un succès limité. Les efforts récents explorant l'utilité des biomarqueurs d'imagerie quantitative pour prédire la réponse à l'immunothérapie PD-[L]1 se sont révélés prometteurs. Le but de cette étude multicentrique rétrospective est de développer un classificateur multi-omique pour prédire la réponse au blocage du point de contrôle PD-1/PD-L1 pour le NSCLC à mutation négative (EGFR, ALK et ROS1)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Des études récentes de phase III ont démontré l'efficacité de l'atezolizumab (PD-L1) dans le cancer du sein métastatique triple négatif [3] et le cancer du poumon à petites cellules, tandis que le traitement standard pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade III a changé avec des résultats positifs de l'étude de phase III PACIFIC, où le durvalumab (PD-L1) administré après la chimioradiothérapie a montré une augmentation significative de la survie globale.
Faibles taux de réponse, généralement de l'ordre de 15 % à 20 % dans la plupart des maladies lorsqu'ils sont utilisés en tant qu'agent unique, coût élevé du traitement à l'échelle mondiale (150 000 $ ou plus par an aux États-Unis) et événements indésirables graves à médiation immunitaire, en particulier lorsque PD-1 /Les inhibiteurs de PD-L1 sont associés aux inhibiteurs de CTLA-4 (ipilimumab). Des taux de réponse imprévisibles et faibles des patients, associés à des coûts élevés des médicaments et à des toxicités graves, peuvent peser considérablement sur les systèmes de santé, les tiers payeurs et les patients. De toute évidence, des outils de diagnostic pour stratifier les patients en fonction de la probabilité de réponse sont nécessaires car les inhibiteurs du point de contrôle PD-[L]1 continuent d'être adoptés.
Le biomarqueur de référence est un test d'immunohistochimie (IHC) qui mesure les niveaux de la protéine PD-L1 exprimée dans des échantillons de tumeurs. La charge mutationnelle tumorale, la présence de lymphocytes infiltrant les tumeurs et de cytokines inflammatoires sont explorées dans plusieurs essais cliniques impliquant PD-(L)1 souvent en association avec des thérapies immuno-oncologiques (IO) supplémentaires. Dans une telle approche, un examen d'imagerie non invasif peut fournir un aperçu et des informations sur l'ensemble de la charge tumorale du patient plutôt qu'un échantillon d'un sous-ensemble de lésions (tel que fourni par une biopsie ou des tests sériques). Lorsque les images diagnostiques qui dépeignent toutes les lésions traitables sont analysées plus en détail à l'aide de techniques informatiques telles que l'apprentissage automatique et l'intelligence artificielle, ce qui permet d'identifier les biomarqueurs d'imagerie pertinents, une évaluation globale précise de la réponse du patient au traitement PD-[L]1 peut être réalisable. .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nîmes, France, 30900
- Jean-Paul BEREGI
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :Patients âgés de 18 à 100 ans -
Critères d'exclusion : patient de moins de 18 ans
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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développement d'un classificateur multi-omique pour prédire la réponse PD-1
Délai: pendant un mois
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Une fois que suffisamment de données sur les patients sont accumulées, les données d'imagerie (scans de base et de suivi) seront annotées (segmentées) pour délimiter les lésions, les ganglions lymphatiques, les organes environnants, etc.
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pendant un mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Local2021/JPB-01
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