Voorspelling van de reactie op PD-1 Checkpoint-blokkade met behulp van deep learning-analyse van beeldvorming en klinische gegevens (Onc AI)

Recente fase III-onderzoeken hebben de effectiviteit aangetoond van atezolizumab (PD-L1) bij gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker [3] en kleincellige longkanker, terwijl de zorgstandaard voor stadium III niet-kleincellige longkanker is veranderd met positieve resultaten. van de PACIFIC Fase III-studie, waar durvalumab (PD-L1) toegediend na chemoradiatie een significante toename van de algehele overleving liet zien.

Lage responspercentages, over het algemeen in het bereik van 15% tot 20% bij de meeste ziekten bij gebruik als monotherapie, hoge therapiekosten wereldwijd ($ 150.000 of meer per jaar in de VS) en ernstige immuungemedieerde bijwerkingen, vooral bij PD-1 /PD-L1-remmers worden gecombineerd met de CTLA-4-remmers (ipilimumab). Onvoorspelbare en lage responspercentages van patiënten in combinatie met hoge geneesmiddelenkosten en ernstige toxiciteiten kunnen de zorgstelsels, derde betalers en patiënten aanzienlijk belasten. Het is duidelijk dat diagnostische hulpmiddelen om patiënten te stratificeren op basis van waarschijnlijkheid van respons nodig zijn, aangezien PD-[L]1-checkpointremmers steeds meer ingang vinden.

De standaard biomarker is een immunohistochemie (IHC)-test die niveaus van het PD-L1-eiwit meet dat tot expressie wordt gebracht in tumormonsters. Tumormutatielast, aanwezigheid van tumor-infiltrerende lymfocyten en inflammatoire cytokines worden onderzocht in meerdere klinische onderzoeken met PD-(L)1, vaak in combinatie met aanvullende immuno-oncologie (IO)-therapieën. kan inzicht en informatie verschaffen over de gehele tumorlast van de patiënt in plaats van een steekproef van een subset van laesies (zoals geleverd door biopsie of serum-gebaseerde assays). Wanneer diagnostische beelden die alle behandelbare laesies weergeven, verder worden geanalyseerd met computationele technieken zoals machinaal leren en kunstmatige intelligentie, resulterend in de identificatie van relevante beeldvormende biomarkers, kan een nauwkeurige algehele beoordeling van de respons van de patiënt op PD-[L]1-therapie worden bereikt. .