Thérapie de privation androgénique à court ou à long terme avec radiothérapie de sauvetage dans le cancer de la prostate. URONCOR 0624 (URONCOR 06-24)

L'indication optimale de l'ADT a longtemps été un sujet de controverse, du moins jusqu'à la publication des résultats d'essais randomisés comparant la RT avec et sans ADT. Les directives du NCCN et la plupart des séries rétrospectives et ont laissé la décision de prescrire l'ADT en association avec la RT à la discrétion du médecin traitant, malgré le manque de preuves scientifiques claires pour étayer cette recommandation. Le pourcentage de patients de ces séries rétrospectives ayant reçu une hormonothérapie variait de 33 % à 71 %, mais concernait généralement des patients avec des facteurs pronostiques défavorables (score de Gleason > 7, stade pT3-T4, PSA > 1 ng/mL en cas de récidive biochimique [BCR], et temps de doublement du PSA [PSA-DT] < 6 mois). Malgré l'hétérogénéité de ces études en termes de durée de traitement, de dose de RT et de volumes de traitement, la plupart des études ont montré que l'ADT prolongeait de manière significative la survie sans rechute biochimique (BRFS), en particulier chez les patients présentant des taux de PSA> 1 ng/mL à la récidive .

Les résultats de deux essais randomisés évaluant la SRT avec ou sans ADT ont été publiés en 2017, les deux essais démontrant un bénéfice pour l'ADT dans ce contexte clinique. Une étude de suivi a confirmé la valeur de l'ADT en association avec la SRT en termes de meilleure SSP et, dans l'étude RTOG, d'amélioration de la survie globale (SG). Malgré le manque de données provenant d'essais de phase III concernant l'influence du PSA-DT, de l'intervalle BRFS et du score de Gleason en termes d'effets sur l'évolution clinique des patients qui développent une BCR, il existe des preuves solides provenant d'autres études pour soutenir le l'utilisation de ces variables (ainsi que l'âge et les comorbidités). Compte tenu des preuves disponibles, nous pensons que ces variables doivent être prises en compte lors de la détermination des indications de l'ADT.

Conformément à la philosophie qui sous-tend l'approche utilisée par D'Amico pour développer un système de classification des risques pour les patients atteints d'un cancer de la prostate au moment du diagnostic, nous proposons trois groupes de risque. Selon Pollack et al. et Spratt et al., les patients à faible risque ne bénéficieraient pas de l'hormonothérapie, en particulier de l'ADT à long terme, en raison des effets délétères d'un tel traitement. En revanche, les patients à risque intermédiaire et élevé seraient candidats à l'ADT combiné à la RT. Cependant, la durée optimale de l'ADT chez ces patients (6 mois vs 2 ans) reste indéfinie et doit être déterminée de manière prospective dans un essai randomisé, similaire à l'approche utilisée dans l'essai DART 05.01.

La SRT et l'ADT sont largement utilisées dans la pratique clinique de routine pour traiter les patients qui développent une BCR après une prostatectomie. Dans ce contexte, nous envisageons de réaliser un essai multicentrique de phase III pour définir la durée optimale de l'ADT (6 vs 24 mois).