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Rôle de la NADPH oxydase dans le dysfonctionnement microvasculaire après un DG

13 septembre 2023 mis à jour par: Anna Stanhewicz, PhD
Le but de cette enquête est d'examiner la NADPH oxydase en tant que source d'espèces réactives de l'oxygène contribuant à la fonction microvasculaire aberrante chez des femmes par ailleurs en bonne santé ayant des antécédents de DG.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les femmes ayant des antécédents de diabète sucré gestationnel (GDM) courent un risque deux fois plus élevé de développer une maladie cardiovasculaire manifeste (MCV) après la grossesse effectuée. Alors que le développement ultérieur du diabète de type II augmente ce risque, un DG antérieur est un facteur de risque indépendant de morbidité cardiovasculaire, en particulier au cours de la première décennie post-partum. Le DG est associé à une altération de la fonction endothéliale pendant la grossesse et des diminutions de la fonction macro- et microvasculaire persistent après l'accouchement, malgré la rémission de la résistance à l'insuline après l'accouchement. Collectivement, alors que l'association entre le DG et le risque élevé de MCV à vie est claire, et que les preuves disponibles démontrent un lien entre le DG et le dysfonctionnement vasculaire dans la décennie suivant la grossesse, les mécanismes qui interviennent dans ce dysfonctionnement persistant restent non examinés.

Le but de cette enquête est d'examiner la NADPH oxydase en tant que source d'espèces réactives de l'oxygène contribuant à la fonction microvasculaire aberrante chez des femmes par ailleurs en bonne santé ayant des antécédents de DG.

Dans cette étude, les chercheurs utilisent les vaisseaux sanguins de la peau comme lit vasculaire représentatif pour examiner les mécanismes de dysfonctionnement microvasculaire chez l'homme. À l'aide d'une technique peu invasive (microdialyse intradermique pour l'administration locale d'agents pharmaceutiques), ils examinent les vaisseaux sanguins dans une zone de la taille d'un centime de la peau chez les femmes qui ont eu un DSG. En complément de ces mesures, les chercheurs collectent également des cellules endothéliales d'une veine antécubitale et mesurent l'expression de la NADPH oxydase et les marqueurs du stress oxydatif dans ces cellules.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • 18 ans ou plus
  • enceinte dans les 5 ans suivant la visite d'étude
  • avaient un diabète gestationnel diagnostiqué par leur obstétricien et confirmé selon les critères de l'American College of Obstetricians and Gynecologists pour le diabète gestationnel.
  • ou sans antécédent de diabète gestationnel

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • maladies de la peau
  • usage actuel de tabac ou de cigarette électronique/stylo vapoteur,
  • maladie hépatique ou métabolique diagnostiquée ou suspectée, y compris le diabète,
  • statine ou autre médicament hypocholestérolémiant,
  • médicaments antihypertenseurs actuels,
  • antécédents de prééclampsie ou d'hypertension gestationnelle,
  • grossesse en cours,
  • indice de masse corporelle <18,5 kg/m2,
  • allergie aux matériaux utilisés pendant l'expérience. (par ex. latex),
  • allergies connues aux médicaments à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: perfusion locale de Ringer lacté
le Ringer lacté est perfusé à travers la fibre de microdialyse pour servir de véhicule de contrôle
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune
Expérimental: perfusion locale de L-NAME
L-NAME local est perfusé à travers la fibre de microdialyse pour inhiber l'oxyde nitrique synthase
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune
Expérimental: perfusion locale d'apocynine
l'apocynine locale est perfusée à travers la fibre de microdialyse pour servir de traitement expérimental inhibé par la NADPH oxydase
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune
Expérimental: apocynine locale + L-NAME perfusion
l'apocynine locale et le L-NAME sont perfusés à travers la fibre de microdialyse pour une double inhibition de la NADPH oxydase et de l'oxyde nitrique synthase
l'acétylcholine est perfusée à 10 concentrations croissantes (10^-10M - 10^-1 M) pendant 5 minutes chacune
l'insuline asparte est perfusée à 5 concentrations croissantes (10^-8M - 10^-4 M) pendant 10 minutes chacune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
dilatation microvasculaire médiée par l'acétylcholine
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
réponses des vasodilatateurs vasculaires cutanés à la perfusion d'acétylcholine dans les sites de microdialyse traités par Ringer lactate, apocynine, L-NAME et apocynine + L-NAME
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
dilatation microvasculaire induite par l'insuline
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
réponses des vasodilatateurs vasculaires cutanés à la perfusion d'insuline dans les sites de microdialyse traités par Ringer lactate, apocynine, L-NAME et apocynine + L-NAME
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
expression de la NADPH oxydase dans les cellules endothéliales
Délai: à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures
Expression de la NADPH oxydase dans les cellules endothéliales biopsiées
à la visite d'étude, une moyenne de 4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Première publication (Réel)

14 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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