Role NADPH oxidázy v mikrovaskulární dysfunkci po GDM
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ženy s anamnézou gestačního diabetes mellitus (GDM) jsou vystaveny 2krát vyššímu riziku rozvoje zjevného kardiovaskulárního onemocnění (CVD) po ovlivněném těhotenství. Zatímco následný rozvoj diabetu typu II toto riziko zvyšuje, předchozí GDM je nezávislým rizikovým faktorem pro morbiditu KVO, zejména v první dekádě po porodu. GDM je spojena s poruchou endoteliální funkce během těhotenství a pokles makro- a mikrovaskulární funkce přetrvává po porodu, navzdory ústupu inzulinové rezistence po porodu. Souhrnně, zatímco souvislost mezi GDM a zvýšeným celoživotním rizikem KVO je jasná a dostupné důkazy prokazují souvislost mezi GDM a vaskulární dysfunkcí v dekádě po těhotenství, mechanismy zprostředkovávající tuto přetrvávající dysfunkci zůstávají neprozkoumané.
Účelem tohoto výzkumu je prozkoumat NADPH oxidázu jako zdroj reaktivních forem kyslíku přispívajících k aberantní mikrovaskulární funkci u jinak zdravých žen s anamnézou GDM.
V této studii vědci používají krevní cévy v kůži jako reprezentativní vaskulární řečiště pro zkoumání mechanismů mikrovaskulární dysfunkce u lidí. Pomocí minimálně invazivní techniky (intradermální mikrodialýza pro lokální dodávání farmaceutických látek) vyšetřují krevní cévy v oblasti kůže o velikosti desetníku u žen, které prodělaly GDM. Jako doplněk k těmto měřením výzkumníci také odebírají endoteliální buňky z antekubitální žíly a měří expresi NADPH oxidázy a markery oxidačního stresu v těchto buňkách.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anna Reid-Stanhewicz, PHD
- Telefonní číslo: 319-467-1732
- E-mail: anna-stanhewicz@uiowa.edu
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Nábor
- University of Iowa
-
Kontakt:
- Anna Stanhewicz, PhD
- Telefonní číslo: 319-467-1732
- E-mail: anna-stanhewicz@uiowa.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- 18 let nebo starší
- těhotná do 5 let od studijní návštěvy
- měla gestační diabetes diagnostikovaný jejich porodníkem a potvrzený podle kritérií Americké akademie porodníků a gynekologů pro těhotenskou cukrovku.
- nebo bez anamnézy těhotenské cukrovky
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- kožní choroby
- současné používání tabáku nebo elektronické cigarety/vape pera,
- diagnostikované nebo suspektní onemocnění jater nebo metabolismu včetně cukrovky,
- statiny nebo jiné léky snižující hladinu cholesterolu,
- současné antihypertenzivní léky,
- anamnéza preeklampsie nebo gestační hypertenze,
- současné těhotenství,
- index tělesné hmotnosti <18,5 kg/m2,
- alergie na materiály použité během experimentu (např. latex),
- známé alergie na studované léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: lokální laktátová Ringerova perfuze
Ringerův laktát je perfundován mikrodialyzačním vláknem, aby sloužil jako kontrola vehikula
|
acetylcholin se perfunduje při 10 vzestupných koncentracích (10^-10M - 10^-1M) po dobu 5 minut
inzulín aspart se perfunduje při 5 vzestupných koncentracích (10^-8M - 10^-4M) po dobu 10 minut
|
|
Experimentální: lokální perfuze L-NAME
lokální L-NAME je perfundován mikrodialyzačním vláknem k inhibici syntázy oxidu dusnatého
|
acetylcholin se perfunduje při 10 vzestupných koncentracích (10^-10M - 10^-1M) po dobu 5 minut
inzulín aspart se perfunduje při 5 vzestupných koncentracích (10^-8M - 10^-4M) po dobu 10 minut
|
|
Experimentální: lokální perfuze apocyninu
lokální apocynin je perfundován mikrodialyzačním vláknem, aby sloužil jako experimentální léčba inhibovaná NADPH oxidázou
|
acetylcholin se perfunduje při 10 vzestupných koncentracích (10^-10M - 10^-1M) po dobu 5 minut
inzulín aspart se perfunduje při 5 vzestupných koncentracích (10^-8M - 10^-4M) po dobu 10 minut
|
|
Experimentální: lokální perfuze apocyninu + L-NAME
lokální apocynin a L-NAME jsou perfundovány mikrodialyzačním vláknem pro duální inhibici NADPH oxidázy a syntázy oxidu dusnatého
|
acetylcholin se perfunduje při 10 vzestupných koncentracích (10^-10M - 10^-1M) po dobu 5 minut
inzulín aspart se perfunduje při 5 vzestupných koncentracích (10^-8M - 10^-4M) po dobu 10 minut
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
mikrovaskulární dilatace zprostředkovaná acetylcholinem
Časové okno: při studijní návštěvě v průměru 4 hodiny
|
kožní vaskulární vazodilatační reakce na perfuzi acetylcholinu v místech mikrodialýzy ošetřených Ringerem, apocyninem, L-NAME a apocyninem+L-NAME
|
při studijní návštěvě v průměru 4 hodiny
|
|
mikrovaskulární inzulinem zprostředkovaná dilatace
Časové okno: při studijní návštěvě v průměru 4 hodiny
|
kožní vaskulární vazodilatační reakce na perfuzi inzulínu v místech mikrodialýzy ošetřených Ringerem, apocyninem, L-NAME a apocyninem+L-NAME
|
při studijní návštěvě v průměru 4 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
exprese NADPH oxidázy v endoteliálních buňkách
Časové okno: při studijní návštěvě v průměru 4 hodiny
|
Exprese NADPH oxidázy v bioptických endoteliálních buňkách
|
při studijní návštěvě v průměru 4 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Těhotenské komplikace
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Diabetes, gestační
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Cholinergní činidla
- Cholinergní agonisté
- Inzulin Aspart
- Acetylcholin
Další identifikační čísla studie
- 202303158
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Oxidační stres
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy