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Papel de la NADPH oxidasa en la disfunción microvascular posterior a la DMG

13 de septiembre de 2023 actualizado por: Anna Stanhewicz, PhD
El propósito de esta investigación es examinar la NADPH oxidasa como fuente de especies reactivas de oxígeno que contribuyen a la función microvascular aberrante en mujeres por lo demás sanas con antecedentes de DMG.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las mujeres con antecedentes de diabetes mellitus gestacional (DMG) tienen un riesgo 2 veces mayor de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV) manifiesta después del embarazo afectado. Si bien el desarrollo posterior de diabetes tipo II eleva este riesgo, la DMG previa es un factor de riesgo independiente para la morbilidad por ECV, particularmente dentro de la primera década posparto. La DMG se asocia con función endotelial alterada durante el embarazo y la disminución de la función macro y microvascular persiste después del parto, a pesar de la remisión de la resistencia a la insulina después del parto. Colectivamente, mientras que la asociación entre DMG y riesgo elevado de CVD de por vida es clara, y la evidencia disponible demuestra un vínculo entre DMG y disfunción vascular en la década posterior al embarazo, los mecanismos que median esta disfunción persistente siguen sin examinarse.

El propósito de esta investigación es examinar la NADPH oxidasa como fuente de especies reactivas de oxígeno que contribuyen a la función microvascular aberrante en mujeres por lo demás sanas con antecedentes de DMG.

En este estudio, los investigadores utilizan los vasos sanguíneos de la piel como un lecho vascular representativo para examinar los mecanismos de disfunción microvascular en humanos. Usando una técnica mínimamente invasiva (microdiálisis intradérmica para la administración local de agentes farmacéuticos), examinan los vasos sanguíneos en un área de la piel del tamaño de una moneda de diez centavos en mujeres que han tenido DMG. Como complemento a estas medidas, los investigadores también recolectan células endoteliales de una vena antecubital y miden la expresión de NADPH oxidasa y los marcadores de estrés oxidativo en estas células.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  • 18 años o más
  • embarazada dentro de los 5 años de la visita del estudio
  • tenían diabetes gestacional diagnosticada por su obstetra y confirmada según los criterios del American College of Obstetricians and Gynecologists para diabetes gestacional.
  • o sin antecedentes de diabetes gestacional

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Enfermedades de la piel
  • consumo actual de tabaco o cigarrillos electrónicos/bolígrafos vaporizadores,
  • enfermedad hepática o metabólica diagnosticada o sospechada, incluida la diabetes,
  • estatinas u otros medicamentos para reducir el colesterol,
  • medicación antihipertensiva actual,
  • antecedentes de preeclampsia o hipertensión gestacional,
  • embarazo actual,
  • índice de masa corporal <18,5 kg/m2,
  • alergia a los materiales utilizados durante el experimento. (p. látex),
  • alergias conocidas a los medicamentos del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: perfusión de Ringer lactato local
Ringer lactato se perfunde a través de la fibra de microdiálisis para servir como control del vehículo
la acetilcolina se perfunde en 10 concentraciones ascendentes (10^-10M - 10^-1 M) durante 5 minutos cada una
la insulina aspart se perfunde en 5 concentraciones ascendentes (10^-8M - 10^-4 M) durante 10 minutos cada una
Experimental: perfusión local de L-NAME
L-NAME local se perfunde a través de la fibra de microdiálisis para inhibir la óxido nítrico sintasa
la acetilcolina se perfunde en 10 concentraciones ascendentes (10^-10M - 10^-1 M) durante 5 minutos cada una
la insulina aspart se perfunde en 5 concentraciones ascendentes (10^-8M - 10^-4 M) durante 10 minutos cada una
Experimental: perfusión local de apocinina
la apocinina local se perfunde a través de la fibra de microdiálisis para servir como tratamiento experimental inhibido por la NADPH oxidasa
la acetilcolina se perfunde en 10 concentraciones ascendentes (10^-10M - 10^-1 M) durante 5 minutos cada una
la insulina aspart se perfunde en 5 concentraciones ascendentes (10^-8M - 10^-4 M) durante 10 minutos cada una
Experimental: apocinina local + perfusión L-NAME
la apocinina local y L-NAME se perfunden a través de la fibra de microdiálisis para la inhibición dual de la NADPH oxidasa y la óxido nítrico sintasa
la acetilcolina se perfunde en 10 concentraciones ascendentes (10^-10M - 10^-1 M) durante 5 minutos cada una
la insulina aspart se perfunde en 5 concentraciones ascendentes (10^-8M - 10^-4 M) durante 10 minutos cada una

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
dilatación microvascular mediada por acetilcolina
Periodo de tiempo: en la visita de estudio, un promedio de 4 horas
respuestas vasodilatadoras vasculares cutáneas a la perfusión de acetilcolina en sitios de microdiálisis tratados con Ringer lactato, apocinina, L-NAME y apocinina+L-NAME
en la visita de estudio, un promedio de 4 horas
dilatación microvascular mediada por insulina
Periodo de tiempo: en la visita de estudio, un promedio de 4 horas
respuestas vasodilatadoras vasculares cutáneas a la perfusión de insulina en sitios de microdiálisis tratados con Ringer lactato, apocinina, L-NAME y apocinina+L-NAME
en la visita de estudio, un promedio de 4 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
expresión de NADPH oxidasa de células endoteliales
Periodo de tiempo: en la visita de estudio, un promedio de 4 horas
Expresión de NADPH oxidasa en células endoteliales biopsiadas
en la visita de estudio, un promedio de 4 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

14 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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