Comprendre et anticiper les réponses thérapeutiques et indésirables dans l'inhibition des points de contrôle immunitaire anticancéreux vers une meilleure prise en charge thérapeutique des patients (TADIG-P)

Les progrès réalisés dans le traitement des patients par immunothérapie ont considérablement modifié la morbidité et la mortalité par cancer. Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), seuls ou combinés à d'autres traitements, sont actuellement utilisés à la fois comme traitement standard ou dans des contextes expérimentaux pour divers cancers. Le traitement par ICI induit des réponses cliniques objectives chez 20 à 40 % des patients (varie selon le type de tumeur) ; cependant, cela laisse une majorité de patients qui ne répondent pas au traitement ICI. Les médicaments ICI libèrent délibérément des contrôles de régulation immunitaire et augmentent par conséquent les activités immunitaires ; cependant, cette libération provoque également un risque significatif d'effets indésirables liés au système immunitaire (Eir) tels que dermatite, hépatite, thyroïdite et colite, et moins fréquemment mais cliniquement important, hypophysite, myocardite et pneumonie. Bien que l'incidence des EIir soit très variable et influencée par de nombreux facteurs, les essais de phase I et II ont rapporté des taux de 10 % à 80 % pour tous les grades d'EIir, tandis qu'un EIir de grade 3 ou plus a été observé chez 2,5 % à 18 % des sujets. Récemment, Jing et al. ont démontré que 20 % des patients recevant des anti-PD-1/PD-L1 avaient au moins un EIir en intégrant la pharmacovigilance réelle de 26 types de tumeurs pour un total de 18 706 patients. Actuellement, le ou les mécanismes immunitaires spécifiques à l'origine des irAE sont inconnus et des biomarqueurs qui prédisent leur apparition, en particulier les irAE de haut grade, sont nécessaires de toute urgence. Pour cette raison, nous émettons l'hypothèse qu'une caractérisation et des comparaisons approfondies des sous-populations cellulaires composant et interagissant au sein des lésions cancéreuses primaires, du sang périphérique et des organes dans lesquels les EIra surviennent pourraient aider à mieux comprendre mais aussi à prédire les effets thérapeutiques cliniques. réponse ou/et irAE chez les patients atteints de cancers avancés traités par ICI.

La recherche est une étude prospective monocentrique non interventionnelle de l'homme pour le développement des connaissances biologiques et médicales, dans laquelle les procédures sont réalisées et les produits utilisés de manière habituelle, sans procédures de diagnostic, de traitement ou de surveillance supplémentaires ou inhabituelles. L'étude inclut des patients suivis pour leur cancer au CHU de Brest et traités par Immune Checkpoint Inhibitors. Les données et le sang périphérique (47 ml) seront collectés à différents moments dans le cadre des visites de suivi de routine pour analyse. L'analyse comprendra la caractérisation des cellules immunitaires par cytométrie de masse et de flux.