Förstå och förutse terapeutiska och negativa reaktioner vid immunkontroll mot cancer mot cancer mot en bättre terapeutisk behandling av patienter (TADIG-P)

Framsteg när det gäller att behandla patienter med immunterapi har dramatiskt förändrat cancersjuklighet och dödlighet. Immune checkpoint-hämmare (ICI), ensamma eller i kombination med andra behandlingar, används för närvarande både som standardvård eller i experimentella miljöer för olika cancerformer. ICI-behandling inducerar objektiva kliniska svar hos 20-40 % av patienterna (varierar beroende på tumörtyp); Detta lämnar dock en majoritet av patienterna som inte svarar på ICI-behandling. ICI-läkemedel släpper avsiktligt immunreglerande kontroller och ökar följaktligen immunaktiviteten; denna frisättning provocerar dock också en betydande risk för immunrelaterade biverkningar (irAEs) såsom dermatit, hepatit, tyreoidit och kolit, och mindre ofta men kliniskt viktigt, hypofysit, myokardit och lunginflammation. Även om förekomsten av irAE är mycket varierande och påverkas av många faktorer, rapporterade fas I- och II-studier frekvenser från 10 % till 80 % för alla grader av irAE medan en irAE av grad 3 eller högre observerades hos 2,5 % till 18 % av försökspersonerna. Nyligen har Jing et al. visade att 20 % av patienterna som fick anti-PD-1/PD-L1 hade minst en irAE genom att integrera verklig farmakovigilans av 26 tumörtyper för totalt 18 706 patienter. För närvarande är den eller de specifika immunmekanismerna som driver irAE okända och biomarkörer som förutsäger deras uppkomst, särskilt höggradig irAE, behövs akut. Av denna anledning antar vi att en djupgående karakterisering och jämförelser av cellsubpopulationerna som utgör och interagerar inom de primära cancerskadorna, det perifera blodet och i de organ i vilka irAE uppstår skulle kunna hjälpa till att bättre förstå men också förutsäga den kliniska terapin. svar eller/och irAE hos patienter med avancerad cancer som behandlats med ICI.

Forskningen är en icke-interventionell monocentrisk prospektiv studie av människor för utveckling av biologisk och medicinsk kunskap, där procedurerna utförs och produkterna används på vanligt sätt, utan ytterligare eller ovanliga diagnostiska, behandlings- eller övervakningsprocedurer. Studien inkluderar patienter som övervakas för sin cancer vid CHU i Brest och behandlas med Immune Checkpoint Inhibitors. Data och perifert blod (47 ml) kommer att samlas in vid olika tidpunkter som en del av rutinmässiga uppföljningsbesök för analys. Analysen kommer att innefatta karakterisering av immunceller genom mass- och flödescytometri.