Compreendendo e antecipando respostas terapêuticas e adversas na inibição do ponto de controle imunológico anti-câncer para um melhor manejo terapêutico dos pacientes (TADIG-P)

Os avanços no tratamento de pacientes com imunoterapia mudaram drasticamente a morbidade e a mortalidade por câncer. Os inibidores do ponto de controle imunológico (ICI), sozinhos ou combinados com outros tratamentos, são atualmente usados ​​como tratamento padrão ou em configurações experimentais para vários tipos de câncer. O tratamento com ICI induz respostas clínicas objetivas em 20-40% dos pacientes (varia de acordo com o tipo de tumor); no entanto, isso deixa a maioria dos pacientes que não responde à terapia ICI. As drogas ICI liberam propositalmente os controles reguladores imunológicos e, consequentemente, aumentam as atividades imunes; no entanto, esta liberação também provoca um risco significativo de eventos adversos imunorrelacionados (irAEs), como dermatite, hepatite, tireoidite e colite, e menos frequentemente, mas clinicamente importantes, hipofisite, miocardite e pneumonia. Embora a incidência de irAE seja altamente variável e influenciada por muitos fatores, os ensaios de Fase I e II relataram taxas de 10% a 80% para qualquer grau de irAE, enquanto um irAE de grau 3 ou superior foi observado em 2,5% a 18% dos indivíduos. Recentemente, Jing et al. demonstraram que 20% dos pacientes que receberam anti-PD-1/PD-L1 tiveram pelo menos um irAE integrando a farmacovigilância do mundo real de 26 tipos de tumor para um total de 18.706 pacientes. Atualmente, o(s) mecanismo(s) imunológico(s) específico(s) que conduzem o irAE são desconhecidos e os biomarcadores que preveem seu início, particularmente o irAE de alto grau, são necessários com urgência. Por esta razão, levantamos a hipótese de que uma caracterização aprofundada e comparações das subpopulações de células que compõem e interagem nas lesões primárias do câncer, no sangue periférico e nos órgãos em que surgem os irAE podem ajudar a entender melhor, mas também prever a terapêutica clínica resposta ou/e irAE em pacientes com câncer avançado tratados com ICI.

A pesquisa é um estudo prospectivo monocêntrico não intervencionista de seres humanos para o desenvolvimento do conhecimento biológico e médico, no qual os procedimentos são realizados e os produtos utilizados da maneira usual, sem procedimentos adicionais ou incomuns de diagnóstico, tratamento ou monitoramento. O estudo inclui pacientes monitorados para câncer no CHU de Brest e tratados com inibidores de checkpoint imunológico. Dados e sangue periférico (47 mL) serão coletados em diferentes momentos como parte das visitas de acompanhamento de rotina para análise. A análise incluirá a caracterização de células imunes por citometria de massa e de fluxo.