Zrozumienie i przewidywanie odpowiedzi terapeutycznych i niepożądanych w hamowaniu przeciwnowotworowych punktów kontrolnych układu odpornościowego w celu lepszego postępowania terapeutycznego z pacjentami (TADIG-P)

Postępy w leczeniu pacjentów immunoterapią radykalnie zmieniły zachorowalność i śmiertelność z powodu raka. Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), same lub w połączeniu z innymi metodami leczenia, są obecnie stosowane zarówno jako standardowe leczenie, jak iw warunkach eksperymentalnych w przypadku różnych nowotworów. Leczenie ICI wywołuje obiektywne odpowiedzi kliniczne u 20-40% pacjentów (różni się w zależności od rodzaju guza); jednak pozostawia to większość pacjentów, którzy nie reagują na terapię ICI. Leki ICI celowo uwalniają immunologiczne kontrole regulacyjne iw konsekwencji zwiększają aktywność immunologiczną; jednak uwolnienie to powoduje również znaczne ryzyko zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE), takich jak zapalenie skóry, zapalenie wątroby, zapalenie tarczycy i zapalenie okrężnicy oraz rzadziej, ale klinicznie istotne, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie płuc. Chociaż częstość występowania irAE jest bardzo zmienna i zależy od wielu czynników, badania fazy I i II wykazały częstość od 10% do 80% dla irAE dowolnego stopnia, podczas gdy irAE stopnia 3 lub wyższego obserwowano u 2,5% do 18% pacjentów. Ostatnio Jing i in. wykazali, że 20% pacjentów otrzymujących przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 miało co najmniej jeden irAE, integrując rzeczywisty nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii 26 typów nowotworów u łącznie 18 706 pacjentów. Obecnie specyficzne mechanizmy immunologiczne kierujące irAE są nieznane i pilnie potrzebne są biomarkery, które przewidują ich początek, szczególnie irAE wysokiego stopnia. Z tego powodu stawiamy hipotezę, że dogłębna charakterystyka i porównania subpopulacji komórek składających się i oddziałujących w obrębie pierwotnych zmian nowotworowych, krwi obwodowej i narządów, w których powstaje irAE, może pomóc w lepszym zrozumieniu, ale także przewidywaniu klinicznego efektu terapeutycznego odpowiedź i/lub irAE u chorych na zaawansowane nowotwory leczonych ICI.

Badanie jest nieinterwencyjnym monocentrycznym prospektywnym badaniem ludzi w celu rozwoju wiedzy biologicznej i medycznej, w którym procedury są wykonywane, a produkty stosowane w zwykły sposób, bez dodatkowych lub nietypowych procedur diagnostycznych, leczniczych lub monitorujących. Badaniem objęto pacjentów monitorowanych pod kątem nowotworu w CHU w Brześciu i leczonych inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. Dane i krew obwodowa (47 ml) będą zbierane w różnych punktach czasowych w ramach rutynowych wizyt kontrolnych do analizy. Analiza obejmie charakterystykę komórek odpornościowych za pomocą cytometrii masowej i przepływowej.