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PI4 - Un essai évaluant la metformine pour prolonger la gestation dans la prééclampsie prématurée (PI4)

4 août 2026 mis à jour par: Lina Bergman

Intervention sur la prééclampsie 4 - Un essai contrôlé randomisé de phase III en triple aveugle évaluant la metformine pour prolonger la gestation dans la prééclampsie prématurée

La prééclampsie prématurée est une maladie grave tant pour la mère que pour le fœtus. Actuellement, le seul traitement disponible pour arrêter la progression de la maladie est l’avortement/l’accouchement du fœtus et du placenta. Par conséquent, la prééclampsie prématurée entraîne les taux les plus élevés de morbidité et de mortalité néonatales dues à une naissance prématurée iatrogène. Il existe des preuves suggérant que la metformine, un médicament couramment utilisé pour traiter le diabète pendant et en dehors de la grossesse, pourrait être en mesure de contrer la physiopathologie de la prééclampsie, ce qui soulève la possibilité qu'elle puisse être utilisée pour traiter la maladie. Cet essai contrôlé randomisé multicentrique en double aveugle vise à déterminer si la metformine peut prolonger la gestation, réduire la durée du séjour néonatal et augmenter le poids à la naissance dans un contexte suédois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prééclampsie est responsable de 60 000 décès maternels par an dans le monde et d’un nombre bien plus élevé de pertes fœtales. La prééclampsie prématurée est une variante grave avec les taux les plus élevés de morbidité et de mortalité néonatales dues à un accouchement prématuré iatrogène (les cliniciens sont obligés d'accoucher prématurément pour des raisons de santé maternelle ou fœtale).

Il existe des preuves précliniques suggérant que la metformine, un médicament couramment utilisé pour traiter le diabète pendant et en dehors de la grossesse, pourrait être en mesure de contrer la physiopathologie de la prééclampsie, ce qui soulève la possibilité qu'elle puisse être utilisée pour traiter la maladie.

Des recherches antérieures de l'essai Preeclampsia Intervention 2 (PI2) montrent que la metformine était capable de retarder l'accouchement dans la prééclampsie prématurée précoce. La metformine à libération prolongée (ER) a été associée à une prolongation médiane de la grossesse de 7,6 jours (rapport de moyenne géométrique (GMR) 1,39 (IC à 95 % 0,99 à 1,96) P = 0,057). Tendances vers une augmentation du poids à la naissance (différence moyenne 110 g (IC à 95 %) -80 à 300), une durée de séjour réduite à l'unité de soins intensifs néonatals (différence médiane de 5,0 jours de moins ; GMR 0,86, IC à 95 % 0,62 à 1,2) et une période d'admission plus courte dans n'importe quel service néonatal (différence médiane de 12,0 jours de moins) ; GMR 0,82, IC à 95 % 0,57 à 1,18) dans le groupe metformine ER ont été trouvés. Il est important de noter que même si les effets secondaires gastro-intestinaux étaient fréquents, aucun événement indésirable grave lié aux médicaments à l’essai n’a été observé.

L'essai PI 2 a montré que la metformine pourrait être un traitement de fond pour la prééclampsie prématurée. L'essai est répété à plus grande échelle dans le cadre de l'essai PI3 en Afrique du Sud afin d'évaluer également les résultats néonatals. En Suède, les données démographiques de la population sont différentes et la prise en charge prospective de la prééclampsie permet aux femmes d'atteindre 37 semaines de gestation contre 34 semaines de gestation dans l'essai PI2. Cet essai vise à déterminer si la metformine peut prolonger la gestation, réduire la durée du séjour néonatal et augmenter le poids à la naissance dans un contexte suédois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

294

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Pas encore de recrutement
        • Helsinki University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pia Villa, Associate Professor
      • Tampere, Finlande, 33520
        • Recrutement
        • Tampere University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hannele Laivuori, Professor
  • Norvège
      • Lørenskog, Norvège, N-1474
        • Recrutement
        • Akershus University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Camilla Haavaldsen, PhD
      • Oslo, Norvège, 0372
        • Recrutement
        • Oslo University Hospital
        • Contact:
          • Trond Michelsen, Professor
          • Numéro de téléphone: 0047-23072619
          • E-mail: trmi1@ous-hf.no
        • Chercheur principal:
          • Ingvil Krarup Sørbye, Professor
  • Suède
      • Borås, Suède, 50455
        • Recrutement
        • Södra Älvsborgs Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lina Bergman, Associate Professor
      • Falun, Suède, 79129
      • Gothenburg, Suède, 416 85
      • Linköping, Suède, 581 85
      • Lund, Suède, 221 85
        • Recrutement
        • Skane University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Malmö, Suède, 205 02
        • Recrutement
        • Skane University Hospital
        • Contact:
      • Stockholm, Suède, 17176
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital Solna
        • Contact:
          • Anna Sandström, Associate Professor
          • Numéro de téléphone: 0046-739829820
          • E-mail: anna.sandstrom@ki.se
        • Contact:
      • Stockholm, Suède, 182 88
      • Stockholm, Suède, 14157
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital Huddinge
        • Contact:
          • Anna Sandström, Associate Professor
          • Numéro de téléphone: 0046-739829820
          • E-mail: anna.sandstrom@ki.se
        • Contact:
      • Trollhättan, Suède, 461 74
        • Recrutement
        • Norra Älvsborgs County Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lina Bergman, Associate Professor
        • Contact:
      • Umeå, Suède, 901 85
        • Recrutement
        • Norrland´s University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marie-Therese Vinnars, PhD
      • Uppsala, Suède, 75237
        • Recrutement
        • Uppsala University Hospital
        • Contact:
      • Västerås, Suède, 72335
        • Recrutement
        • Västmanlands Hospital Västerås
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Linda Lindström, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Un diagnostic de prééclampsie (définie comme une hypertension associée à une protéinurie significative (rapport albumine/créatinine > 8 mg/mmol, rapport protéine/créatinine > 30 mg/mmol ou > 2+ protéines sur une bandelette urinaire) a été posé par le clinicien traitant.
  • Les cliniciens responsables ont fait l'évaluation pour procéder à une prise en charge expectative.
  • Le sujet a donné son consentement écrit pour participer à l'étude.
  • La femme doit être âgée de 18 ans ou plus
  • L'âge gestationnel est compris entre 22+0 semaines et 33+6 semaines avec un fœtus viable
  • La femme porte une grossesse unique

Critère d'exclusion:

  • Contre-indications au traitement par metformine, comme indiqué dans le RCP
  • Contre-indications à la prise en charge expectative de la prééclampsie, telles qu'une indication immédiate d'accouchement selon les directives SFOG pour la prééclampsie (https://www.sfog.se/media/338533/pe-riktlinje-230214.pdf).
  • Diabète sucré de type 1
  • Utilisation actuelle de metformine
  • Médicaments concomitants incompatibles avec la metformine tels que le glyburide, le furosémide ou les médicaments cationiques (amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine)
  • Allergies connues ou suspectées à la metformine
  • Réticence ou difficultés linguistiques entraînant des difficultés à comprendre le sens de la participation aux études
  • Incapable de comprendre le processus de consentement éclairé
  • Participation antérieure à l'étude
  • Compromis fœtal établi nécessitant un accouchement imminent (y compris un accouchement planifié après 48 heures de traitement aux corticostéroïdes). Ceci sera décidé par l’équipe clinique avant que la prise en charge expectative ne soit proposée au patient.
  • Suspicion d’une anomalie ou d’une malformation fœtale majeure connue.
  • Maladie ou dysfonctionnement rénal, suggéré par un taux de créatinine supérieur ou égal à 125 µmol/L ou une fonction rénale en déclin rapide
  • Acidose métabolique aiguë ou chronique connue, y compris acidocétose diabétique
  • Ne convient pas à l'inclusion de l'avis de l'enquêteur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Metformine ER
Metformine ER comprimé oral 500 mg trois fois par jour et augmenté à un gramme (deux comprimés) trois fois par jour selon la tolérance.
Médicament: Metformine ER
Metformine ER, un gramme trois fois par jour par voie orale. Une fois les participants recrutés, ils commenceront par prendre un comprimé de 500 mg trois fois par jour. S'il est bien toléré, il sera augmenté le deuxième jour jusqu'à un maximum de deux comprimés trois fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à l'accouchement. S'il y a des effets secondaires qui ne sont pas tolérables, la dose sera diminuée et le participant restera en aveugle. Chaque participant tiendra un journal de traitement et le nombre de comprimés pris sera documenté par le participant ou le personnel hospitalier. L'étude ne modifiera ni n'interférera avec le traitement ou les soins habituellement administrés pour la prééclampsie prématurée.
Autres noms:
  • Glucophage SR 500 mg comprimés à libération prolongée
Comparateur placebo: Placebo
1 comprimé placebo trois fois par jour et augmenté à 2 comprimés placebo trois fois par jour selon la tolérance.
Médicament: Placebo
Placebo, deux comprimés trois fois par jour pris par voie orale. Une fois les participants recrutés, ils commenceront par prendre un comprimé trois fois par jour. S'il est bien toléré, il sera augmenté le deuxième jour jusqu'à un maximum de deux comprimés trois fois par jour. Le traitement se poursuivra jusqu'à l'accouchement. S'il y a des effets secondaires qui ne sont pas tolérables, la dose sera diminuée et le participant restera en aveugle. Chaque participant tiendra un journal de traitement et le nombre de comprimés pris sera documenté par le participant ou le personnel hospitalier. L'étude ne modifiera ni n'interférera avec le traitement ou les soins habituellement administrés pour la prééclampsie prématurée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prolongation de la grossesse
Délai: De la randomisation à la livraison, mesurée en jours et heures, jusqu'à 105 jours
Durée de la grossesse depuis le diagnostic de prééclampsie jusqu'à l'accouchement
De la randomisation à la livraison, mesurée en jours et heures, jusqu'à 105 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L’heure des soins néonatals
Délai: De la naissance à la sortie des soins néonatals, mesuré en jours et heures, jusqu'à 126 jours
Durée des soins néonatals, de la naissance à la sortie
De la naissance à la sortie des soins néonatals, mesuré en jours et heures, jusqu'à 126 jours
Poids néonatal à la naissance
Délai: À la naissance
Poids à la naissance mesuré en grammes
À la naissance

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lina Bergman

Collaborateurs

The Swedish Research Council

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lina Bergman, Associate professor, Sahlgrenska University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2023

Première publication (Réel)

13 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EU Trial nr: 2022-502707-2-00

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous prévoyons de partager des données avec des essais similaires en cours ou prévus en Afrique du Sud et aux Pays-Bas.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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