PI4 - Kokeilu, jossa arvioidaan metformiinia raskauden pidentämiseksi ennenaikaisessa preeklampsiassa (PI4)

Preeklampsia aiheuttaa maailmanlaajuisesti 60 000 äidin kuolemaa vuodessa ja paljon suuremman määrän sikiön menetyksiä. Ennenaikainen preeklampsia on vakava muunnelma, jossa vastasyntyneiden sairastuvuus ja kuolleisuus on korkein iatrogeenisen ennenaikaisen synnytyksen vuoksi (lääkärit joutuvat synnyttämään vauvan ennenaikaisesti äidin tai sikiön terveydellisistä syistä).

On olemassa prekliinisiä todisteita, jotka viittaavat siihen, että metformiini, lääke, jota yleisesti käytetään diabeteksen hoitoon raskauden aikana ja sen ulkopuolella, voi ehkäistä preeklampsian patofysiologiaa, mikä lisää mahdollisuutta, että sitä voitaisiin käyttää tilan hoitoon.

Aiemmat tutkimukset Preeclampsia Intervention 2 -tutkimuksesta (PI2) osoittavat, että metformiini pystyi viivästyttämään synnytystä varhaisessa ennenaikaisessa preeklampsiassa. Metformiinin pitkittyneeseen vapautumiseen (ER) liittyi keskimääräinen 7,6 päivän raskauden piteneminen (geometrinen keskimääräinen suhde (GMR) 1,39 (95 % CI 0,99 - 1,96) P = 0,057). Suuntaus kohti lisääntynyttä syntymäpainoa (keskimääräinen ero 110 gm (95 % CI) -80 - 300), lyhentynyt oleskeluaika vastasyntyneiden tehohoidossa (mediaaniero 5,0 päivää vähemmän; GMR 0,86, 95 % CI 0,62 - 1,2) ja lyhyempi vastaanottoaika mihin tahansa vastasyntyneiden osastolle (mediaaniero 12,0 päivää vähemmän) Metformiinin ER-ryhmässä havaittiin GMR 0,82, 95 % CI 0,57 - 1,18). Tärkeää on, että vaikka ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset olivat yleisiä, koelääkkeisiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia ei havaittu.

PI 2 -tutkimus on osoittanut, että metformiini voi olla sairautta modifioiva hoito ennenaikaiseen preeklampsiaan. Tutkimus toistetaan suuremmassa mittakaavassa PI3-tutkimuksessa Etelä-Afrikassa myös vastasyntyneiden tulosten arvioimiseksi. Ruotsissa väestön väestörakenne on erilainen, ja preeklampsian odotettavissa oleva hoito mahdollistaa sen, että naiset saavuttavat 37 raskausviikkoa PI2-tutkimuksen 34 raskausviikon sijaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko metformiini pidentää raskauden kestoa, lyhentää vastasyntyneen oleskelun kestoa ja lisätä syntymäpainoa ruotsalaisessa ympäristössä.