Échographie quantitative pour l'évaluation de la stéatose hépatique dans le MAFLD avec UDFF

1. Contexte de la recherche

La MAFLD (NAFLD) est considérée comme la maladie hépatique chronique chez l'adulte la plus courante dans le monde, touchant plus de 30 % de la population mondiale. Des études antérieures ont montré que 55 à 80 % des patients NAFLD souffrent de diabète de type 2. L'évaluation et le diagnostic précoces des caractéristiques de la stéatose hépatique sont cruciaux pour un traitement ou une intervention rapide afin de réduire le risque de fibrose hépatique et d'inhiber la progression de la maladie dans la MAFLD/NAFLD.

À l'heure actuelle, la biopsie hépatique est considérée comme la « référence » pour évaluer, classer et déterminer l'activité inflammatoire de la stéatose et de la fibrose hépatique. Cependant, la biopsie hépatique présente certaines limites, telles que la douleur, les saignements, les infections, les fuites biliaires, ce qui conduit à l'incapacité d'utiliser largement et de répéter la détection de la biopsie hépatique, en particulier pour l'évaluation dynamique des patients pendant le traitement.

Par conséquent, ces dernières années, le diagnostic non invasif de la teneur en graisse du foie a attiré beaucoup d’attention. L'échographie conventionnelle est la méthode d'imagerie la plus couramment utilisée pour évaluer la stéatose hépatique. La tomodensitométrie abdominale conventionnelle peut également être utilisée pour diagnostiquer la stéatose hépatique, mais sa sensibilité est similaire, voire inférieure, à celle des ultrasons, accompagnés de radiations, ce qui limite son application dans le dépistage et l'évaluation de la stéatose hépatique. D'autres méthodes d'imagerie comprennent la spectroscopie par résonance magnétique (MRS) et le codage par déplacement chimique par résonance magnétique (IRM) . La spectroscopie par résonance magnétique (MRS) utilise la différence de fréquence de résonance entre les signaux de protons de l'eau et des graisses pour mesurer la fraction grasse de densité de protons (PDFF). L'IRM-PDFF est étroitement liée à l'évaluation histologique de la teneur en graisse hépatique et constitue actuellement la méthode non invasive la plus sensible pour détecter et quantifier la stéatose hépatique.

UDFF est une technologie nouvelle et unique pour la quantification non invasive de la teneur en graisse du foie, équipée sur le système à ultrasons Siemens ACUSON Sequoia. L'UDFF est calculé à partir de deux valeurs de paramètres : les coefficients d'atténuation (AC) et les coefficients de rétrodiffusion (BSC). Ces deux paramètres sont déterminés en comparant le contenu fréquentiel des signaux d'écho rétrodiffusés à différentes profondeurs dans le tissu et le module de référence du tissu simulé. Les valeurs AC et BSC du module de référence sont connues pour être fixes. En comparant, l'atténuation des tissus peut être séparée et leur AC peut être estimée. Le rapport de deux spectres et l'AC du module peuvent également être utilisés pour estimer le coefficient de rétrodiffusion des échantillons de tissus. Après avoir calculé et estimé le BSC, un algorithme mathématique exclusif unique a été utilisé pour estimer la valeur UDFF de l'échantillon de tissu à 3 MHz. Convertissez BSC en UDFF en pourcentage à l'aide d'un algorithme spécial (P) (linéarisez le BSC 3 MHz pour obtenir UDFF). Contrairement aux valeurs AC et BSC, l'UDFF obtenu grâce à des algorithmes spéciaux a une relation linéaire avec la teneur en graisse du foie. À mesure que le niveau de teneur en matières grasses augmente, la valeur de l'indice UDFF augmente également.

L'UDFF peut quantifier rapidement et de manière non invasive la teneur en graisse du foie en quelques secondes lors d'un examen échographique abdominal de routine. Cette technologie est non invasive, indolore, simple et fiable, et contribuera au diagnostic et à l'évaluation dynamique du MAFLD pendant le processus de traitement, jouant un rôle important dans le pronostic du patient.

En plus du dépôt de graisse dans le foie (transformation en forme de ballon des cellules hépatiques), la fibrose hépatique est un indicateur de surveillance important pour la progression de la MAFLD. Sur l'échographe Siemens Sequoia, la mesure de l'élastographie par ondes de cisaillement (SWE) peut être réalisée sur la même sonde que la technologie UDFF, simultanément.

La MAFLD étant une série de maladies, elle peut être associée à diverses complications métaboliques, telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, ce qui rend le traitement de la MAFLD plus complexe. Le plan de traitement initial du MAFLD implique actuellement des changements dans le mode de vie, notamment le contrôle du régime alimentaire et de l'exercice, pour finalement parvenir à une perte de poids. La perte de poids, quelle que soit la méthode utilisée, est fortement corrélée à l'amélioration histologique de la MAFLD, même une perte de poids de 5 % indiquant une réduction de la stéatose hépatique des patients.

La chirurgie bariatrique (BS) est un choix très attractif pour les patients gravement obèses. Après une chirurgie bariatrique, une perte de poids à long terme (15 à 25 %) et une rémission du diabète peuvent survenir, ainsi qu'une mortalité, des événements cardiovasculaires et l'apparition de tumeurs. Des études ont montré que la chirurgie bariatrique peut réduire considérablement le score d'activité hépatique NAFLD (de 5 à 1), et 33,8 % des patients ont une fibrose hépatique réduite. En raison de l'utilisation de la biopsie hépatique pour évaluer les modifications histologiques du foie lors de l'observation de la NAFLD/MAFLD au cours d'une chirurgie bariatrique, la biopsie hépatique ne peut pas être largement utilisée ni détectée à plusieurs reprises en raison de sa nature invasive et des différences d'évaluation pathologique entre les observateurs. En particulier pour les patients pendant le traitement et le suivi, une évaluation dynamique flexible est difficile à réaliser.

Cette étude procédera à une analyse détaillée des caractéristiques échographiques hépatiques des patients qui envisagent de subir une chirurgie bariatrique. En utilisant la technologie UDFF+SWE, une nouvelle méthode d'évaluation non invasive du diagnostic de gradation MAFLD de la stéatose hépatique simple, de l'hépatite grasse, de la fibrose hépatique grasse et de la cirrhose associée sera proposée. L'incidence et les facteurs de risque des patients en surpoids et obèses atteints de MAFLD seront explorés, et l'effet inverse du traitement de perte de poids sur la MAFLD chez les patients obèses sera exploré.

2 Objectifs de recherche

Le but de cette étude est d'évaluer prospectivement l'UDFF pour la détection de la stéatose hépatique et la quantification de la teneur en graisse hépatique, tout en évaluant le SWE pour la détection de la fibrose hépatique à l'aide d'une sonde DAX chez les patients qui envisagent de subir une chirurgie bariatrique. Grâce à la technologie UDFF et à la technologie des ondes de cisaillement élastiques, une nouvelle méthode d'évaluation échographique non invasive pour le diagnostic de gradation MAFLD de la stéatose hépatique simple, de l'hépatite graisseuse, de la fibrose hépatique grasse et de la cirrhose associée sera proposée.

3 Protocole de recherche

La technologie UDFF a été utilisée pour détecter la fraction graisseuse du foie chez les patients qui envisagent de subir une chirurgie bariatrique, tandis que SWE a été utilisée pour surveiller la raideur du foie. Le diagnostic pathologique a été utilisé comme référence pour déterminer la corrélation entre les quantités de caractéristiques pertinentes et la fibrose, le classement de l'inflammation et le classement de la stéatose. Des équations de régression multiples ont été établies pour former des scores UDFF pour différents degrés de MAFLD et différents seuils de diagnostic. Analyser son efficacité diagnostique grâce à des méthodes de vérification internes et externes.

Chaque participant subira une échographie (UDFF+ SWE) avant la chirurgie bariatrique et 1 mois, 3 mois, 6 mois et 12 mois après la chirurgie.

3.1 Observer les éléments

3.1.1 Collecte d'informations cliniques générales

Sexe, âge, taille, poids, tour de taille, IMC, tension artérielle, antécédents d'hépatite, antécédents de diabète, traitement antiviral.

Antécédents de consommation d'alcool (formule de calcul : consommation quotidienne d'alcool (grammes) = consommation d'alcool (millilitres) × Teneur en alcool (%) × Densité spécifique de l'alcool (0,8)

3.1.2 Paramètres biochimiques sériques 3.1.2.1 Analyses sanguines : RBC (globules rouges), HGB (hémoglobine), WBC (globules blancs) NEUT% (pourcentage de neutrophiles), PLT (nombre de plaquettes) ; 3.1.2.2 Sérum TB (bilirubine totale), DB (bilirubine directe), IB (bilirubine indirecte), ALB (albumine), AST (aspartate aminotransférase), ALT (alanine aminotransférase), GGT（ γ- Glutamyl transpeptidase, ALP (phosphatase alcaline ); SCr (créatinine sanguine), UA (acide urique sanguin) ; TG (triglycérides), CHOL (cholestérol total), HDL-C (cholestérol à lipoprotéines de haute densité), LDL-C (cholestérol à lipoprotéines de basse densité) ; glucose, insuline, GHb (hémoglobine glyquée) ; 3.1.2.3 Test de coagulation sanguine : PT (temps de Quick), INR (rapport standardisé international) ; Interleukine 6/8, CRP (protéine C-réactive) ; 3.1.2.4 Sérum AgHBs, AbHBs, AgHBe, AbHBe, AbHBc, ADN du VHB 3.1.3 Echographie conventionnelle et examen UDFF+SWE : 3.1.3.1 Matériel : Echographe Siemens ACUSON Sequoia avec sonde C5-1 et sonde DAX.

3.1.3.2 Préparation avant l'examen : les patients jeûnent pendant au moins 4 heures et après un repos d'au moins 20 minutes. Évitez de faire des tests après un régime (en particulier la caféine) et après avoir fumé.

3.1.3.3 Formation d’observateur UDFF : Elle doit être réalisée par un échographiste expérimenté. Proposer plus de 50 séances de formation pour les débutants.

3.1.3.4 Paramètres de l'instrument : paramètres unifiés pour la fréquence, le gain, etc. La profondeur totale de l'image lors de la mesure UDFF est inférieure à 15 cm.

3.1.3.5 Echographie conventionnelle (sonde C5-1) : épaisseur de la paroi abdominale ; écho parenchymateux du foie et de la rate ; taille de la rate ; taille des lobes hépatiques : degré lisse de la capsule hépatique ; Diamètre de la veine porte et vitesse du flux sanguin.

3.1.3.6 Examen UDFF+SWE (sonde DAX) : Le participant était allongé en décubitus dorsal, la sonde étant placée entre les côtes droites ou sous l'apophyse xiphoïde, en évitant la structure du canal intra-hépatique. Les boîtes de prélèvement sont placées respectivement dans le lobe droit du foie (S5 meilleur, suivi de S8) et dans le lobe gauche du foie (segment S2 ou S3). Demandez au participant de se calmer et de retenir sa respiration avant de mesurer pour éviter les mouvements de Valsalva. Mesurez les lobes gauche et droit du foie 5 fois, stockez la carte et enregistrez les valeurs mesurées.

3.1.3.7 Stockage d'images : 3.1.3.7.1 Images en niveaux de gris du foie, lobes gauches : coupes longitudinales et transversales sous l'apophyse xiphoïde (y compris la douceur de la capsule hépatique) ; lobe droit : diamètre oblique sous la côte droite (montrant le deuxième hile hépatique), section intercostale droite et section contrastée du rein hépatique ; 3.1.3.7.2 Cartes de mesure du diamètre de la veine porte, de l'échographie Doppler couleur et de la vitesse d'écoulement.

3.1.3.7.3 Mesure et stockage de l'épaisseur de la paroi abdominale ; 3.1.3.7.4 Mesure de la longueur et de l'épaisseur de la rate. 3.1.3.7.5 UDFF+SWE : 5 images de mesure pour chaque lobe gauche et droit

3.1.4 Examen pathologique (avant la chirurgie) : à l'aide d'aiguilles de ponction de 18 g ou de 20 g pour une biopsie hépatique percutanée guidée par échographie, la longueur de l'échantillon de tissu doit être ≥ 15 mm et inclure au moins 6 zones portes complètes. Tous les échantillons de biopsie hépatique ont été évalués de manière indépendante par des pathologistes expérimentés qui ne connaissaient pas les données cliniques. Le système de notation de la stéatose, de l'activité et de la fibrose hépatique (SAF) sera utilisé comme norme de diagnostic pathologique pour le diagnostic MAFLD.

3.2 Plan d'analyse statistique

3.2.1 Les statistiques descriptives sur les données démographiques seront présentées sous forme de nombre total et de pourcentage. Les données continues et normalement distribuées seront analysées avec ANOVA et rapportées sous forme de moyenne et d'écart-type. Les données continues et non normalement distribuées seront analysées à l'aide du test de Kruskal-Wallis et rapportées sous forme d'intervalles médians et interquartiles (IQR). Pour les données catégorielles, les variables seront décrites sous forme de nombre et de pourcentage, et le test exact de Fisher est utilisé pour l'analyse.

3.2.2 La valeur seuil pour le diagnostic de stéatose hépatique était de 5 % pour l'UDFF, comme déterminé par des études antérieures. L'accord et la corrélation entre l'UDFF et la stéatose hépatique pathologique seront évalués par le tracé de différence de Bland-Altman, le test T sur un échantillon et le test de corrélation de Pearson. La valeur diagnostique des mesures US et UDFF en mode B pour la détection de la stéatose sera évaluée par le calcul de la sensibilité, de la spécificité, des valeurs prédictives positives et négatives (PPV et NPV) et de l'exactitude. Les courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) seront construites pour l'US en mode B et l'UDFF en prenant la stéatose hépatique pathologique comme norme de référence, et l'aire sous les courbes (AUC-ROC) sera calculée ; la comparaison des courbes ROC sera effectuée avec la méthode décrite par Delong et al. Les valeurs p ≤ 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide d'un logiciel disponible dans le commerce (SPSS 23, IBM ; et MedCalc 17.9, MedCalc Software).