Ecografía cuantitativa para la evaluación de la esteatosis hepática en MAFLD con UDFF

1. Antecedentes de investigación

MAFLD (NAFLD) se considera la enfermedad hepática crónica en adultos más común en el mundo y afecta a más del 30% de la población mundial. Estudios anteriores han demostrado que entre el 55% y el 80% de los pacientes con NAFLD tienen diabetes tipo 2. La evaluación y el diagnóstico tempranos de las características de la esteatosis hepática son cruciales para el tratamiento o intervención oportuna para reducir el riesgo de fibrosis hepática e inhibir la progresión de la enfermedad en MAFLD/NAFLD.

En la actualidad, la biopsia hepática se considera el "estándar de oro" para evaluar, clasificar y determinar la actividad inflamatoria de la esteatosis y fibrosis hepática. Sin embargo, la biopsia hepática tiene ciertas limitaciones, como dolor, sangrado, infección, fuga de bilis, lo que lleva a la imposibilidad de utilizar ampliamente y repetir la detección de la biopsia hepática, especialmente para la evaluación dinámica de los pacientes durante el tratamiento.

Por lo tanto, en los últimos años, el diagnóstico no invasivo del contenido de grasa del hígado ha atraído mucha atención. La ecografía convencional es el método de imagen más utilizado para evaluar la esteatosis hepática. La TC abdominal convencional también puede utilizarse para diagnosticar el hígado graso, pero su sensibilidad es similar o incluso menor que la ecografía, acompañada de radiación, lo que limita su aplicación en el cribado y evaluación del hígado graso. Otros métodos de obtención de imágenes incluyen la espectroscopia de resonancia magnética (MRS) y la codificación de desplazamiento químico por resonancia magnética (MRI). La espectroscopia de resonancia magnética (MRS) utiliza la diferencia en la frecuencia de resonancia entre las señales de protones de agua y grasa para medir la densidad de protones de la fracción de grasa (PDFF). MRI-PDFF está estrechamente relacionado con la evaluación histológica del contenido de grasa del hígado y actualmente es el método no invasivo más sensible para detectar y cuantificar la esteatosis hepática.

UDFF es una tecnología novedosa y única para la cuantificación no invasiva del contenido de grasa hepática, equipada con el sistema de ultrasonido Siemens ACUSON Sequoia. UDFF se calcula a partir de dos valores de parámetros: coeficientes de atenuación (AC) y coeficientes de retrodispersión (BSC). Estos dos parámetros se determinan comparando el contenido de frecuencia de las señales de eco retrodispersadas a diferentes profundidades dentro del tejido y el módulo de referencia del tejido simulado. Se sabe que los valores AC y BSC del módulo de referencia son fijos. Comparando, se puede separar la atenuación de los tejidos y estimar su CA. La relación entre dos espectros y la CA del módulo también se puede utilizar para estimar el coeficiente de retrodispersión de muestras de tejido. Después de calcular y estimar el BSC, se utilizó un algoritmo matemático patentado único para estimar el valor UDFF de la muestra de tejido a 3MHz. Convierta BSC a UDFF en porcentaje usando un algoritmo especial (P) (linealice el BSC de 3 MHz para obtener UDFF). A diferencia de los valores AC y BSC, el UDFF obtenido mediante algoritmos especiales tiene una relación lineal con el contenido de grasa del hígado. A medida que aumenta el nivel de contenido de grasa, también aumenta el valor del índice UDFF.

UDFF puede cuantificar de forma rápida y no invasiva el contenido de grasa del hígado en cuestión de segundos durante un examen de ultrasonido abdominal de rutina. Esta tecnología es no invasiva, indolora, sencilla y confiable, y contribuirá al diagnóstico y evaluación dinámica de MAFLD durante el proceso de tratamiento, desempeñando un papel importante en el pronóstico del paciente.

Además de la deposición de grasa en el hígado (transformación de las células hepáticas en forma de globo), la fibrosis hepática es un indicador de seguimiento importante para la progresión de MAFLD. En el sistema de ultrasonido Siemens Sequoia, la medición de la elastografía de ondas de corte (SWE) se puede lograr en la misma sonda que la tecnología UDFF, simultáneamente.

Como MAFLD es una serie de enfermedades y puede combinarse con una variedad de complicaciones metabólicas relacionadas, como enfermedades cardiovasculares y diabetes tipo 2, lo que lleva a la complejidad del tratamiento con MAFLD. El plan de tratamiento inicial para MAFLD actualmente implica cambios en el estilo de vida, incluido el control de la dieta y el ejercicio, para, en última instancia, lograr la pérdida de peso. La pérdida de peso, independientemente del método utilizado, está fuertemente correlacionada con la mejoría histológica en MAFLD, e incluso una pérdida de peso del 5% indica una reducción en el hígado graso de los pacientes.

La cirugía bariátrica (CB) es una opción muy atractiva para pacientes con obesidad severa. Después de la cirugía bariátrica, puede ocurrir pérdida de peso a largo plazo (15%-25%) y remisión de la diabetes, así como mortalidad, eventos cardiovasculares y aparición de tumores. Los estudios han demostrado que la cirugía bariátrica puede reducir significativamente la puntuación de actividad hepática de NAFLD (de 5 a 1) y el 33,8% de los pacientes tienen una fibrosis hepática reducida. Debido al uso de la biopsia hepática para evaluar los cambios histológicos del hígado en la observación de NAFLD/MAFLD durante la cirugía bariátrica, la biopsia hepática no puede usarse ampliamente ni detectarse repetidamente debido a su naturaleza invasiva y las diferencias en la evaluación patológica entre los observadores. Especialmente para los pacientes durante el tratamiento y el seguimiento, es difícil lograr una evaluación dinámica flexible.

Este estudio realizará un análisis detallado de las características ecográficas del hígado de pacientes que planean someterse a una cirugía bariátrica. Mediante el uso de la tecnología UDFF+SWE, se propondrá un nuevo método para la evaluación no invasiva del diagnóstico de clasificación MAFLD de hígado graso simple, hepatitis grasa, fibrosis del hígado graso y cirrosis relacionada. Se explorará la incidencia y los factores de riesgo de pacientes con sobrepeso y obesidad con MAFLD, y se explorará el efecto reverso del tratamiento de pérdida de peso sobre MAFLD en pacientes obesos.

2 Objetivos de la investigación

El objetivo de este estudio es evaluar prospectivamente UDFF para la detección de esteatosis hepática y cuantificación del contenido de grasa hepática, mientras tanto, evaluar SWE para la detección de fibrosis hepática utilizando una sonda DAX en pacientes que planean someterse a cirugía bariátrica. A través de la tecnología UDFF y la tecnología de ondas de corte elásticas, se propondrá un nuevo método de evaluación por ultrasonido no invasivo para el diagnóstico de clasificación MAFLD de hígado graso simple, hepatitis grasa, fibrosis del hígado graso y cirrosis relacionada.

3 Protocolo de investigación

Se utilizó la tecnología UDFF para detectar la fracción de grasa del hígado en pacientes que planean someterse a una cirugía bariátrica, mientras que se utilizó SWE para controlar la rigidez del hígado. El diagnóstico patológico se utilizó como estándar de oro para determinar la correlación entre las cantidades de características relevantes y la fibrosis, la clasificación de la inflamación y la clasificación de la esteatosis. Se establecieron múltiples ecuaciones de regresión para formar puntuaciones UDFF para diferentes grados de MAFLD y diferentes umbrales de diagnóstico de calificación. Analizar su eficacia diagnóstica mediante métodos de verificación interna y externa.

Cada participante se someterá a un examen de ultrasonido (UDFF + SWE) antes de la cirugía bariátrica y 1 mes, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la cirugía.

3.1 Observar elementos

3.1.1 Recopilación de información clínica general.

Género, edad, altura, peso, cintura, IMC, presión arterial, antecedentes de hepatitis, antecedentes de diabetes, tratamiento antiviral.

Historial de consumo de alcohol (fórmula de cálculo: ingesta diaria de alcohol (gramos) = consumo de alcohol (mililitros) × Contenido de alcohol (%) × Gravedad específica del alcohol (0,8)

3.1.2 Parámetros bioquímicos séricos 3.1.2.1 Análisis de sangre: RBC (glóbulos rojos), HGB (hemoglobina), WBC (glóbulos blancos) NEUT% (porcentaje de neutrófilos), PLT (recuento de plaquetas); 3.1.2.2 TB sérica (bilirrubina total), DB (bilirrubina directa), IB (bilirrubina indirecta), ALB (albúmina), AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa), GGT（ γ-glutamil transpeptidasa, ALP (fosfatasa alcalina) ); SCr (creatinina en sangre), UA (ácido úrico en sangre); TG (triglicéridos), CHOL (colesterol total), HDL-C (colesterol de lipoproteínas de alta densidad), LDL-C (colesterol de lipoproteínas de baja densidad); glucosa, insulina, GHb (hemoglobina glucosilada); 3.1.2.3 Prueba de coagulación sanguínea: PT (tiempo de protrombina), INR (relación estandarizada internacional); Interleucina 6/8, PCR (proteína C reactiva); 3.1.2.4 HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb, ADN del VHB en suero 3.1.3 Ultrasonido convencional y examen UDFF+SWE: 3.1.3.1 Equipo: Ecógrafo Siemens ACUSON Sequoia con sonda C5-1 y sonda DAX.

3.1.3.2 Preparación antes del examen: los pacientes ayunan durante al menos 4 horas y después de descansar durante al menos 20 minutos. Evite realizar pruebas después de hacer dieta (especialmente cafeína) y fumar.

3.1.3.3 Entrenamiento de observadores UDFF: debe ser realizado por un ecografista experimentado. Proporcionar más de 50 sesiones de formación para principiantes.

3.1.3.4 Configuración del instrumento: configuraciones unificadas para frecuencia, ganancia, etc. La profundidad total de la imagen durante la medición UDFF está dentro de los 15 cm.

3.1.3.5 Examen ecográfico convencional (sonda C5-1): espesor de la pared abdominal; eco parenquimatoso del hígado y bazo; tamaño del bazo; Tamaño de los lóbulos hepáticos: Grado liso de la cápsula hepática; Diámetro de la vena porta y velocidad del flujo sanguíneo.

3.1.3.6 Examen UDFF+SWE (sonda DAX): El participante yacía en decúbito supino, con la sonda colocada entre las costillas derechas o debajo de la apófisis xifoides, evitando la estructura del conducto intrahepático. Las cajas de muestreo se colocan en el lóbulo derecho del hígado (mejor S5, seguido de S8) y en el lóbulo izquierdo del hígado (segmento S2 o S3), respectivamente. Indique al participante que se calme y contenga la respiración antes de medir para evitar los movimientos de Valsalva. Mida los lóbulos izquierdo y derecho del hígado 5 veces, guarde el mapa y registre los valores medidos.

3.1.3.7 Almacenamiento de imágenes: 3.1.3.7.1 Imágenes del hígado en escala de grises lóbulos izquierdos: secciones longitudinales y transversales debajo de la apófisis xifoides (incluida la suavidad de la cápsula hepática); lóbulo derecho: diámetro oblicuo debajo de la costilla derecha (mostrando el segundo hilio hepático), sección intercostal derecha y sección de contraste hígado riñón; 3.1.3.7.2 Mapas de medición del diámetro de la vena porta, ecografía Doppler color y velocidad del flujo.

3.1.3.7.3 Medición y almacenamiento del espesor de la pared abdominal; 3.1.3.7.4 Medición de la longitud y el grosor del bazo. 3.1.3.7.5 UDFF+SWE: 5 imágenes de medición para cada lóbulo izquierdo y derecho

3.1.4 Examen patológico (antes de la cirugía): utilizando agujas de punción de 18 g o 20 g para una biopsia hepática percutánea guiada por ultrasonido, la longitud de la muestra de tejido debe ser ≥ 15 mm e incluir al menos 6 áreas portales completas. Todas las muestras de biopsia de hígado fueron evaluadas de forma independiente por patólogos experimentados que desconocían los datos clínicos. El sistema de puntuación de esteatosis, actividad y fibrosis hepática (SAF) se utilizará como estándar de diagnóstico patológico para el diagnóstico de MAFLD.

3.2 Plan de Análisis Estadístico

3.2.1 Las estadísticas descriptivas sobre datos demográficos se presentarán como número total y porcentaje. Los datos continuos y distribuidos normalmente se analizarán con ANOVA y se informarán como media y DE. Los datos continuos y no distribuidos normalmente se analizarán mediante la prueba de Kruskal-Wallis y se informarán como mediana y rangos intercuartílicos (IQR). Para datos categóricos, las variables se describirán como número y porcentaje, y se utiliza la prueba exacta de Fisher para el análisis.

3.2.2 El valor de corte para el diagnóstico de esteatosis hepática fue del 5% tanto para UDFF, como lo determinaron estudios previos. La concordancia y correlación entre UDFF y la esteatosis hepática patológica se evaluarán mediante el gráfico de diferencia de Bland-Altman, la prueba T de una muestra y la prueba de correlación de Pearson. El valor diagnóstico de las mediciones de ecografía en modo B y UDFF para la detección de esteatosis se evaluará mediante el cálculo de la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos positivos y negativos (VPP y VPN) y la precisión. Se construirán curvas de características operativas del receptor (ROC) para ecografía en modo B y UDFF tomando la esteatosis hepática patológica como estándar de referencia, y se calculará el área bajo las curvas (AUC-ROC); La comparación de curvas ROC se realizará con el método descrito por Delong et al. Los valores de p ≤ 0,05 se considerarán estadísticamente significativos. El análisis estadístico se realizará utilizando software disponible comercialmente (SPSS 23, IBM; y MedCalc 17.9, MedCalc Software).