Kvantitatív USA a MAFLD májzsugorodás értékeléséhez UDFF-fel

1. Kutatási háttér

A MAFLD (NAFLD) a leggyakoribb felnőttkori krónikus májbetegség a világon, amely a világ népességének több mint 30%-át érinti. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a NAFLD-betegek 55-80%-a 2-es típusú cukorbetegségben szenved. A máj steatosis jellemzőinek korai értékelése és diagnosztizálása kulcsfontosságú az időben történő kezelés vagy beavatkozás szempontjából, amely csökkenti a májfibrózis kockázatát és gátolja a MAFLD/NAFLD betegség progresszióját.

Jelenleg a májbiopsziát tekintik "arany standardnak" a máj steatosis és fibrózis gyulladásos aktivitásának értékelésére, osztályozására és meghatározására. A májbiopsziának azonban vannak bizonyos korlátai, például fájdalom, vérzés, fertőzés, epeszivárgás, ami a májbiopszia széles körben történő alkalmazásának és megismétlésének képtelenségéhez vezet, különösen a betegek kezelés alatti dinamikus értékeléséhez.

Ezért az elmúlt években a májzsírtartalom non-invazív diagnózisa nagy figyelmet kapott. A hagyományos ultrahang a leggyakrabban használt képalkotó módszer a máj steatosisának értékelésére. A hagyományos hasi CT is használható a zsírmáj diagnosztizálására, de érzékenysége hasonló, vagy még alacsonyabb is, mint az ultrahang, sugárzás kíséretében, ami korlátozza alkalmazását a zsírmáj szűrésében és értékelésében. Egyéb képalkotó módszerek közé tartozik a mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) és a mágneses rezonancia kémiai eltolódási kódolása (MRI). A mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) a víz és a zsír protonjeleinek rezonanciafrekvenciájának különbségét használja a protonsűrűségű zsírfrakció (PDFF) mérésére. Az MRI-PDFF szorosan kapcsolódik a májzsírtartalom szövettani értékeléséhez, és jelenleg a legérzékenyebb non-invazív módszer a máj steatosisának kimutatására és mennyiségi meghatározására.

Az UDFF egy újszerű és egyedülálló technológia a májzsírtartalom non-invazív számszerűsítésére, amelyet a Siemens ACUSON Sequoia ultrahangrendszerrel szereltek fel. Az UDFF két paraméterértékből számítható ki: csillapítási együtthatók (AC) és visszaszórási együtthatók (BSC). Ezt a két paramétert a szöveten belül különböző mélységekben lévő visszaszórt visszhangjelek frekvenciatartalmának és a szimulált szövet referenciamoduljának összehasonlításával határozzuk meg. A referenciamodul AC és BSC értékeiről ismert, hogy rögzítettek. Összehasonlítással a szövetek gyengülése elkülöníthető és AC-juk becsülhető. A két spektrum aránya és a modul AC értéke is felhasználható a szövetminták visszaszórási együtthatójának becslésére. A BSC kiszámítása és becslése után egy egyedi, szabadalmaztatott matematikai algoritmust használtunk a szövetminta UDFF értékének becslésére 3 MHz-en. Konvertálja a BSC-t UDFF-vé százalékban egy speciális algoritmus (P) segítségével (linearizálja a 3 MHz-es BSC-t az UDFF eléréséhez). Az AC és BSC értékekkel ellentétben a speciális algoritmusokkal kapott UDFF lineáris kapcsolatban áll a máj zsírtartalmával. A zsírtartalom növekedésével az UDFF index értéke is nő.

Az UDFF gyorsan és nem invazív módon képes számszerűsíteni a máj zsírtartalmát másodpercek alatt a rutin hasi ultrahangvizsgálat során. Ez a technológia nem invazív, fájdalommentes, egyszerű és megbízható, és hozzájárul a MAFLD diagnosztizálásához és dinamikus értékeléséhez a kezelési folyamat során, és fontos szerepet játszik a beteg prognózisában.

A májban történő zsírlerakódás (a májsejtek ballonszerű átalakulása) mellett a májfibrózis fontos monitorozó indikátor a MAFLD progressziójához. A Siemens Sequoia ultrahangrendszeren a nyíróhullám elasztográfia (SWE) mérése ugyanazon a szondán valósítható meg, mint az UDFF technológiával, egyidejűleg.

Mivel a MAFLD egy sor betegség, és számos anyagcserével összefüggő szövődménnyel kombinálható, mint például a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség, ami a MAFLD kezelés bonyolultságához vezet. A MAFLD kezdeti kezelési terve jelenleg életmódbeli változtatásokat tartalmaz, beleértve az étrend és a testmozgás ellenőrzését, végül a fogyás elérését. A súlycsökkenés az alkalmazott módszertől függetlenül erősen korrelál a MAFLD szövettani javulásával, még az 5%-os súlycsökkenés is a betegek zsírmáj csökkenését jelzi.

A bariatric sebészet (BS) nagyon vonzó választás a súlyosan elhízott betegek számára. Bariátriai műtét után hosszú távú fogyás (15%-25%) és cukorbetegség remissziója, mortalitás, kardiovaszkuláris események és daganatok előfordulása következhet be. Tanulmányok kimutatták, hogy a bariátriai műtét jelentősen csökkentheti a máj NAFLD aktivitási pontszámát (5-ről 1-re), és a betegek 33,8%-ánál csökkent a májfibrózis. A májbiopszia alkalmazása miatt a májszövettani változások értékelésére a NAFLD/MAFLD megfigyelés során a bariátriai műtét során, a májbiopsziát nem lehet széles körben alkalmazni és ismételten kimutatni invazív jellege és a megfigyelők közötti patológiai értékelés különbségei miatt. A rugalmas dinamikus értékelés különösen a kezelés és az utánkövetés során nehezen érhető el.

Ez a tanulmány részletes elemzést végez azon betegek máj ultrahang jellemzőiről, akik bariátriai műtétet terveznek. Az UDFF+SWE technológia felhasználásával új módszert javasolnak az egyszerű zsírmáj, zsíros hepatitis, zsírmájfibrózis és kapcsolódó cirrhosis MAFLD minősítésének non-invazív értékelésére. Feltárják a MAFLD-ben szenvedő túlsúlyos és elhízott betegek előfordulását és kockázati tényezőit, valamint feltárják a súlycsökkentő kezelés MAFLD-re fordított hatását elhízott betegekben.

2 Kutatási célok

Ennek a tanulmánynak a célja az UDFF prospektív értékelése a máj steatosisának kimutatására és a máj zsírtartalmának számszerűsítésére, míg az SWE értékelése a májfibrózis kimutatására DAX-szondával olyan betegeknél, akik bariátriai műtétet terveznek. Az UDFF technológia és az elasztikus nyíróhullám technológiája révén új, nem invazív ultrahangos értékelési módszert javasolnak az egyszerű zsírmáj, zsíros hepatitis, zsírmájfibrózis és kapcsolódó cirrhosis MAFLD minősítésére.

3 Kutatási protokoll

Az UDFF technológiát a bariátriai műtétet tervező betegek májzsírfrakciójának kimutatására, míg az SWE-t a májmerevség monitorozására használták. A kóros diagnózist aranystandardként használták a releváns jellemzők mennyisége és a fibrózis, a gyulladás és a steatosis besorolása közötti összefüggés meghatározására. Több regressziós egyenletet állítottak fel, hogy UDFF-pontszámokat képezzenek a MAFLD különböző fokaira és különböző osztályozási diagnosztikai küszöbértékekre. Diagnosztikai hatékonyságának elemzése belső és külső ellenőrzési módszerekkel.

Minden résztvevő átesik ultrahangos vizsgálaton (UDFF+ SWE) a bariátriai műtét előtt és 1 hónappal, 3 hónappal, 6 hónappal és 12 hónappal a műtét után.

3.1 Vegye figyelembe az elemeket

3.1.1 Általános klinikai információgyűjtés

Nem, életkor, magasság, súly, derék, BMI, vérnyomás, májgyulladás, cukorbetegség, vírusellenes kezelés.

Alkoholfogyasztás története (számítási képlet: napi alkoholbevitel (gramm) = alkoholfogyasztás (milliliter) × Alkoholtartalom (%) × alkohol fajsúlya (0,8)

3.1.2 A szérum biokémiai paraméterei 3.1.2.1. Vérvizsgálat: RBC (vörös vérsejtek), HGB (hemoglobin), WBC (fehérvérsejtek) NEUT% (neutrofil százalék), PLT (vérlemezkeszám); 3.1.2.2 Szérum TB (teljes bilirubin), DB (direkt bilirubin), IB (indirekt bilirubin), ALB (albumin), AST (aszpartát-aminotranszferáz), ALT (alanin-aminotranszferáz), GGT (γ-glutamil-transzpeptidáz, ALP (alkáli foszfatáz) ); SCr (vér kreatinin), UA (vér húgysav); TG (trigliceridek), CHOL (teljes koleszterin), HDL-C (nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin), LDL-C (alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin); glükóz, inzulin, GHb (glikált hemoglobin); 3.1.2.3 Véralvadási teszt: PT (protrombin idő), INR (nemzetközi standardizált arány); Interleukin 6/8, CRP (C-reaktív fehérje); 3.1.2.4 Szérum HBsAg 、 HBsAb 、 HBeAg 、 HBeAb 、 HBcAb 、 HBV DNS 3.1.3 Hagyományos ultrahang és UDFF+SWE vizsgálat: 3.1.3.1 Felszerelés: Siemens ACUSON Sequoia ultrahang rendszer C5-1 szondával és DAX szondával.

3.1.3.2 Vizsgálat előtti felkészítés: a betegek legalább 4 órán át koplalnak, majd legalább 20 perces pihentetés után. Kerülje a diéta (különösen a koffein) és a dohányzás utáni tesztelést.

3.1.3.3 UDFF megfigyelő képzés: Ezt tapasztalt szonográfusnak kell elvégeznie. Több mint 50 edzést biztosít a kezdőknek.

3.1.3.4 Műszerbeállítások: Egységes beállítások a frekvenciához, erősítéshez stb. A kép teljes mélysége az UDFF mérés során 15 cm-en belül van.

3.1.3.5 Hagyományos ultrahangos vizsgálat (C5-1 szonda): hasfalvastagság; a máj és a lép parenchimális visszhangja; lép mérete; májlebenyek mérete: A májkapszula sima foka; A portális véna átmérője és a véráramlás sebessége.

3.1.3.6 UDFF+SWE vizsgálat (DAX szonda): A résztvevő hanyatt feküdt, a szondát a jobb oldali bordák közé, vagy a xiphoid folyamat alá helyezték, elkerülve az intrahepatikus csatorna szerkezetét. A mintavevő dobozokat a máj jobb lebenyébe (S5 legjobb, ezt követi S8) és a máj bal lebenyébe (S2 vagy S3 szegmens) helyezzük el. Utasítsa a résztvevőt, hogy nyugodjon meg és tartsa vissza a lélegzetét mérés előtt, hogy elkerülje a Valsalva mozgásokat. Mérjük meg 5-ször a máj bal és jobb lebenyét, tároljuk a térképet és rögzítsük a mért értékeket.

3.1.3.7 Képek tárolása: 3.1.3.7.1 Máj szürkeárnyalatos képek bal lebenyei: hosszanti és keresztirányú metszetek a xiphoid folyamat alatt (beleértve a májkapszula simaságát); jobb lebeny: ferde átmérő a jobb borda alatt (a második májhilumot mutatja), a jobb bordaközi szakasz és a máj vese kontraszt szakasza; 3.1.3.7.2 Portális véna átmérő, színes Doppler ultrahang és áramlási sebesség mérési térképek.

3.1.3.7.3 A hasfal vastagságának mérése és tárolása; 3.1.3.7.4 A lép hosszának és vastagságának mérése. 3.1.3.7.5 UDFF+SWE: 5 mérési kép minden bal és jobb lebenyhez

3.1.4 Patológiai vizsgálat (műtét előtt): 18 g-os vagy 20 g-os punkciós tűvel ultrahangvezérelt perkután májbiopsziához, a szövetminta hossza ≥ 15 mm legyen, és legalább 6 teljes portálterületet tartalmazzon. Minden májbiopsziás mintát függetlenül értékeltek vezető patológusok, akik nem voltak tisztában a klinikai adatokkal. A máj steatosis, aktivitás és fibrózis (SAF) pontozási rendszere a MAFLD diagnózisának patológiás diagnózisának szabványa lesz.

3.2 Statisztikai elemzési terv

3.2.1 A demográfiai adatok leíró statisztikái teljes számban és százalékban jelennek meg. A folyamatos és normál eloszlású adatokat ANOVA-val elemzik, és átlagként és SD-ként jelentik. A folyamatos és nem normál eloszlású adatokat a Kruskal-Wallis teszt segítségével elemzik, és medián és interkvartilis tartományokként (IQR) jelentik. Kategorikus adatok esetén a változókat számként és százalékként írjuk le, és a Fisher-féle egzakt tesztet használjuk az elemzéshez.

3.2.2 A máj steatosis diagnózisának határértéke 5% volt mindkét UDFF esetében, amint azt korábbi vizsgálatok határozták meg. Az UDFF és a patológiás máj steatosis közötti egyezést és korrelációt a Bland-Altman dierencia görbével, egymintás T-próbával és Pearson-féle korrelációs teszttel értékeljük. A steatosis kimutatására szolgáló B-módú US és UDFF mérések diagnosztikus értékét az érzékenység, a specificitás, a pozitív és negatív prediktív értékek (PPV és NPV), valamint a pontosság számítása alapján értékelik. A vevő működési jelleggörbéit (ROC) a B-módú US és az UDFF esetében a kóros májzsugorodás referencia standardnak vételével készítik, és kiszámítják a görbék alatti területet (AUC-ROC); a ROC görbék összehasonlítását a Delong és munkatársai által leírt módszerrel végezzük. p értékek ≤ 0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősülnek. A statisztikai elemzés a kereskedelemben kapható szoftverrel (SPSS 23, IBM; és MedCalc 17.9, MedCalc Software) történik.