Étudier l'effet d'une approche de soins multidisciplinaire sur la modification du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement de privation androgénique (ADTCV care)

(i) Cancer de la prostate (CaP) et traitement par privation androgénique (TAD) Le CaP est le cancer le plus courant et le deuxième décès par cancer chez les hommes adultes dans le monde. À Hong Kong, il s'agit de l'un des cancers dont la croissance est la plus rapide et il est désormais le troisième cancer le plus répandu et le quatrième en termes de décès par cancer chez les hommes. [1] Malgré l'utilisation accrue du PSA sérique pour le diagnostic précoce du cancer, plus de 50 % des patients ont été diagnostiqués aux stades III et IV, avec des métastases ganglionnaires +/- osseuses/viscérales. Par conséquent, l’ADT est encore couramment utilisée chez les patients atteints de PCa, à la fois comme néo-adjuvant/adjuvant à la radiothérapie, [2] ainsi que comme traitement de base de la maladie métastatique. [3] Même si la survie globale des patients atteints de CaP a été prolongée par l'ADT, les effets secondaires potentiels à long terme, en particulier les effets cardiovasculaires, suscitent également des inquiétudes croissantes.

(ii) ADT et risque cardiovasculaire Il a été démontré que la castration, en tant que base physiologique de l'ADT, est associée à des perturbations du métabolisme du glucose et des lipides, et par la suite à un large éventail d'événements indésirables, notamment la maladie cardiothrombotique, le diabète, le syndrome métabolique et l'ostéoporose. [4-5] De nombreuses études ont suggéré que l'ADT pourrait entraîner une augmentation du risque cardiovasculaire et des complications métaboliques dans la population caucasienne. En conséquence, une déclaration commune a été publiée par l'American Urological Association, l'American Society for Radiation Oncology et l'American Heart Association pour sensibiliser les médecins à l'association potentielle entre l'ADT et les maladies cardiovasculaires. [6] Cependant, les preuves dans la population asiatique étaient limitées.

(iii) Complications de l'ADT chez les patients chinois atteints de PCa Afin de comprendre l'effet de l'ADT chez les patients chinois, nous avons réalisé diverses études cliniques et en laboratoire pour évaluer l'effet cardio-métabolique de l'ADT au cours des 10 dernières années et avons confirmé que l'ADT pourrait entraîner à un dysfonctionnement endothélial, à un risque cardiovasculaire accru et également à une mortalité dans la population asiatique. [7]

1. Etudes rétrospectives :

   Dans des études rétrospectives comparant des patients atteints de PCa avec ou sans traitement par ADT, nous avons observé que l'utilisation de l'ADT était associée à une augmentation de l'infarctus du myocarde, [8] à l'apparition d'un diabète [9] et à des fractures. [10] Dans une autre étude basée sur l'ensemble de la population de Hong Kong, une exposition plus longue à l'ADT était associée à un risque cardiovasculaire accru. [11]

2. Etudes prospectives :

   Dans une étude prospective, les patients atteints de PCa ayant reçu 2 ans d'ADT présentaient un risque de Framingham et une rigidité artérielle significativement accrus par rapport aux patients atteints de PCa sans ADT. [12] Dans une autre étude prospective multicentrique menée à Hong Kong, les patients atteints de PCa recevant un ADT présentaient beaucoup plus de nouvelles apparitions d'hypertension, de diabète et d'hyperlipidémie, ainsi qu'un plus grand nombre de nouvelles prises de médicaments pour ces conditions. [13] Ces études ont en outre étayé nos observations rétrospectives précédentes.

3. Études en laboratoire et sur animaux :

Dans des études animales, nous avons montré qu'une exposition de 6 mois à l'ADT entraînerait une augmentation du dysfonctionnement endothélial, ce qui pourrait être l'un des mécanismes de l'augmentation des événements thromboemboliques chez les patients atteints d'ADT. [14] Dans une autre étude transversale sur le microbiome intestinal humain, nous avons également observé une différence dans la composition du microbiote intestinal chez les patients atteints de PCa recevant un ADT, par rapport à ceux qui n'en ont pas reçu. Les modifications du chemin fonctionnel associées pourraient être liées aux changements métaboliques observés chez les patients ADT. [15] Ces études ont fourni des preuves étayant l'effet mécaniste de l'ADT sur les changements cardio-métaboliques chez les patients traités par ADT.

Avec ces preuves, le risque cardiovasculaire de l'ADT sur la population chinoise locale est bien établi et il est temps d'envisager comment améliorer le risque cardiovasculaire chez ces patients.

(iv) Approche visant à améliorer le risque cardiovasculaire chez les patients atteints de PCa recevant un ADT Bien qu'il existe des lignes directrices suggérant des principes de base pour l'évaluation et le suivi des patients recevant un ADT, [6,16] la plupart des recommandations sont basées sur des preuves de faible niveau [16,17] malheureusement . Il existe également peu de preuves prospectives pour guider la surveillance et le traitement du risque cardiovasculaire, il est donc difficile de standardiser la surveillance et l'intervention pour ces patients. [18] Dans une étude récente comparant le risque cardiovasculaire de l'agoniste et de l'antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH), [19] l'incorporation d'une surveillance et d'une intervention cardiologiques a semblé améliorer les modifications du risque cardiovasculaire chez les patients recevant un agoniste de la LHRH. [19,20] Cela suggère que la prévention du risque cardiovasculaire secondaire, telle que l'utilisation de statines, pourrait contribuer à réduire le risque cardiovasculaire chez les patients. [20] Cependant, le protocole de l'étude pourrait ne pas être facilement transposé dans la pratique clinique quotidienne, en particulier dans des situations réelles en raison de diverses contraintes.

(v) Défis des soins cardio-oncologiques dans la pratique clinique actuelle Malgré la reconnaissance des morbidités cardiovasculaires potentielles liées à l'ADT, la pénurie actuelle de cardiologues à Hong Kong et dans d'autres régions rend difficile la gestion de cette incidence croissante de patients atteints de PCa. Le long délai d'attente pour une consultation cardiaque pourrait entraîner un retard dans le traitement du cancer ou dans la prévention/modification du risque cardiovasculaire secondaire, ce qui affectera tous deux les résultats cliniques des patients atteints d'ACP.

Ainsi, l’implication d’autres cliniciens, médecins de famille et urologues/oncologues dans une approche multidisciplinaire pourrait contribuer à répartir la charge de travail. Cela comprendra l'établissement de lignes directrices pratiques simples et fondées sur des données probantes à l'intention des médecins de famille, des urologues et des oncologues afin de gérer les facteurs de risque cardiovasculaire courants et d'identifier les patients à haut risque en vue d'une orientation et d'une évaluation par un cardiologue. Cette approche multidisciplinaire pourrait aider à équilibrer la demande et la main-d’œuvre dans le système de santé actuel.

Par conséquent, des études prospectives sont nécessaires pour comprendre le rôle d'une évaluation, d'une surveillance et d'un traitement cardiovasculaires étroits sur le risque cardiovasculaire des patients atteints de PCa recevant un ADT. Les informations sur les facteurs de risque au départ et au suivi, ainsi que sur le traitement/prévention secondaire adopté, aideront à fournir des preuves pour combler le manque de connaissances actuel et élaborer des lignes directrices pratiques pour une utilisation clinique. À long terme, les données aideront également à estimer les ressources médicales nécessaires à la planification future des soins de santé afin de faire face aux besoins médicaux d'une population de PCa en croissance rapide.