Untersuchung der Auswirkung eines multidisziplinären Pflegeansatzes auf die Modifikation des kardiovaskulären Risikos bei Prostatakrebspatienten, die eine Androgenentzugstherapie erhalten (ADTCV care)

(i) Prostatakrebs (PCa) und Androgenentzugstherapie (ADT) PCa ist die häufigste Krebsart und der zweithäufigste Krebstodesfall bei erwachsenen Männern weltweit. In Hongkong ist es eine der am schnellsten wachsenden Krebsarten und mittlerweile die dritthäufigste Krebserkrankung und der vierthäufigste Krebstodesfall bei Männern. [1] Trotz der zunehmenden Verwendung von Serum-PSA zur frühen Krebsdiagnose wurde bei mehr als 50 % der Patienten im Stadium III und IV eine Lymphknoten- +/- Knochen-/viszerale Metastasierung diagnostiziert. Daher wird ADT immer noch häufig bei PCa-Patienten eingesetzt, sowohl als Neoadjuvans/Adjuvans zur Strahlentherapie [2] als auch als Rückgrattherapie bei metastasierenden Erkrankungen. [3] Während das Gesamtüberleben von PCa-Patienten durch ADT verlängert wurde, gibt es auch zunehmende Bedenken hinsichtlich möglicher langfristiger Nebenwirkungen, insbesondere kardiovaskulärer Auswirkungen.

(ii) ADT und kardiovaskuläres Risiko Kastration als physiologische Grundlage der ADT ist nachweislich mit einer Störung des Glukose- und Lipidstoffwechsels und in der Folge mit einer Vielzahl unerwünschter Ereignisse verbunden, darunter kardiothrombotische Erkrankungen, Diabetes, metabolisches Syndrom und Osteoporose. [4-5] Zahlreiche Studien deuten darauf hin, dass ADT zu einem Anstieg des kardiovaskulären Risikos und metabolischer Komplikationen in der kaukasischen Bevölkerung führen könnte. Infolgedessen wurde eine gemeinsame Erklärung der American Urological Association, der American Society for Radiation Oncology und der American Heart Association herausgegeben, um das Bewusstsein der Ärzte für den möglichen Zusammenhang zwischen ADT und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu schärfen. [6] Die Evidenz in der asiatischen Bevölkerung war jedoch begrenzt.

(iii) ADT-Komplikationen bei lokalen chinesischen PCa-Patienten Um die Wirkung von ADT bei chinesischen Patienten zu verstehen, haben wir in den letzten 10 Jahren verschiedene klinische und Laborstudien zur Beurteilung der kardiometabolischen Wirkung von ADT durchgeführt und bestätigt, dass ADT dazu führen könnte zu endothelialer Dysfunktion, erhöhtem kardiovaskulären Risiko und auch Mortalität in der asiatischen Bevölkerung. [7]

1. Retrospektive Studien:

   In retrospektiven Studien, in denen PCa-Patienten mit oder ohne ADT verglichen wurden, beobachteten wir, dass die Anwendung von ADT mit einem Anstieg von Myokardinfarkten, [8] neu auftretendem Diabetes [9] und Frakturen verbunden war. [10] In einer anderen Studie, die sich an der gesamten Bevölkerung Hongkongs orientierte, war eine längere ADT-Exposition mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. [11]

2. Prospektive Studien:

   In einer prospektiven Studie hatten PCa-Patienten, die zwei Jahre lang eine ADT erhalten hatten, im Vergleich zu PCa-Patienten ohne ADT ein signifikant erhöhtes Framingham-Risiko und eine deutlich erhöhte Arteriensteifheit. [12] In einer anderen prospektiven multizentrischen Studie in Hongkong traten bei PCa-Patienten, die ADT erhielten, deutlich häufiger neu Bluthochdruck, Diabetes und Hyperlipidämie auf und es wurde häufiger mit der Behandlung dieser Erkrankungen begonnen. [13] Diese Studien untermauerten unsere früheren retrospektiven Beobachtungen weiter.

3. Labor- und Tierstudien:

In Tierstudien haben wir gezeigt, dass eine 6-monatige ADT-Exposition zu einer Zunahme der endothelialen Dysfunktion führen würde, was einer der Mechanismen für vermehrte thromboembolische Ereignisse bei Patienten mit ADT sein könnte. [14] In einer anderen Querschnittsstudie zum menschlichen Darmmikrobiom beobachteten wir auch einen Unterschied in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei PCa-Patienten, die ADT erhielten, im Vergleich zu denen, die keine ADT erhielten. Die damit verbundenen Veränderungen des Funktionswegs könnten mit Stoffwechselveränderungen zusammenhängen, die bei ADT-Patienten beobachtet wurden. [15] Diese Studien lieferten Belege für die mechanistische Wirkung von ADT auf kardiometabolische Veränderungen bei mit ADT behandelten Patienten.

Mit diesen Erkenntnissen ist das kardiovaskuläre Risiko von ADT für die lokale chinesische Bevölkerung gut belegt und es ist an der Zeit, darüber nachzudenken, wie das kardiovaskuläre Risiko bei diesen Patienten verbessert werden kann.

(iv) Ansatz zur Verbesserung des kardiovaskulären Risikos bei PCa-Patienten, die eine ADT erhalten. Zwar gibt es Richtlinien, die Grundprinzipien für die Beurteilung und Überwachung von Patienten, die eine ADT erhalten, vorschlagen [6,16], die meisten Empfehlungen basieren jedoch leider auf einem niedrigen Evidenzniveau [16,17]. . Darüber hinaus gibt es nur begrenzte prospektive Beweise für die Überwachung und Behandlung kardiovaskulärer Risiken. Daher ist es schwierig, die Überwachung und Intervention für diese Patienten zu standardisieren. [18] In einer kürzlich durchgeführten Studie, in der das kardiovaskuläre Risiko von Agonisten und Antagonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) verglichen wurde, [19] schien die Einbeziehung kardiologischer Überwachung und Intervention die Veränderungen des kardiovaskulären Risikos bei Patienten, die LHRH-Agonisten erhielten, zu verbessern. [19,20] Dies deutet darauf hin, dass eine sekundäre Prävention kardiovaskulärer Risiken, wie z. B. der Einsatz von Statinen, dazu beitragen könnte, das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten zu reduzieren. [20] Allerdings lässt sich das Studienprotokoll aufgrund verschiedener Einschränkungen möglicherweise nicht einfach in die tägliche klinische Praxis umsetzen, insbesondere in realen Situationen.

(v) Herausforderungen bei der kardioonkologischen Versorgung in der aktuellen klinischen Praxis Trotz der Erkenntnis potenzieller kardiovaskulärer Morbiditäten im Zusammenhang mit ADT macht es der derzeitige Mangel an Kardiologen in Hongkong und anderen Regionen schwierig, mit dieser steigenden Inzidenz von PCa-Patienten umzugehen. Die lange Wartezeit für eine kardiologische Konsultation kann zu einer Verzögerung entweder der Krebsbehandlung oder der Prävention/Modifikation sekundärer kardiovaskulärer Risiken führen, was sich beide auf die klinischen Ergebnisse von PCa-Patienten auswirken wird.

Daher kann die Einbeziehung anderer Kliniker, Hausärzte und Urologen/Onkologen in einen multidisziplinären Ansatz dazu beitragen, die Arbeitsbelastung zu verteilen. Dazu gehört die Erstellung evidenzbasierter, einfacher praktischer Leitlinien für Hausärzte, Urologen und Onkologen, um häufige kardiovaskuläre Risikofaktoren zu verwalten und Hochrisikopatienten für die Überweisung und Beurteilung durch einen Kardiologen zu identifizieren. Dieser multidisziplinäre Ansatz könnte dazu beitragen, die Nachfrage und die Arbeitskräfte im aktuellen Gesundheitssystem in Einklang zu bringen.

Daher sind prospektive Studien erforderlich, um die Rolle einer genauen kardiovaskulären Beurteilung, Überwachung und Behandlung für das kardiovaskuläre Risiko von PCa-Patienten, die ADT erhalten, zu verstehen. Informationen zu den Risikofaktoren zu Studienbeginn und in der Nachsorge sowie zu angewandter Behandlung/Sekundärprävention werden dazu beitragen, Belege zu liefern, um die aktuelle Wissenslücke zu schließen und praktische Leitlinien für die klinische Anwendung zu erstellen. Langfristig werden die Daten auch dazu beitragen, die medizinischen Ressourcen abzuschätzen, die für die zukünftige Gesundheitsplanung erforderlich sind, um den medizinischen Bedarf der schnell wachsenden PCa-Population zu decken.