At undersøge effekten af ​​multidisciplinær plejetilgang på kardiovaskulær risikomodifikation hos prostatacancerpatienter, der modtager androgen-deprivationsterapi (ADTCV care)

(i) Prostatacancer (PCa) og androgen deprivationsterapi (ADT) PCa er den mest almindelige kræftsygdom og den næstførende kræftdød hos voksne mænd globalt. I Hong Kong er det en af ​​de hurtigst voksende kræftformer og er nu den tredjehyppigste kræftsygdom og den fjerde største kræftdødsfald hos mænd. [1] På trods af den øgede brug af serum-PSA til tidlig cancerdiagnose, blev mere end 50% af patienterne diagnosticeret på stadium III & IV med lymfeknude +/- knogle-/visceral metastase. Derfor er ADT stadig almindeligt anvendt i PCa-patienter, både som neo-adjuvans/adjuvans til strålebehandling, [2] såvel som rygradsterapi for metastatisk sygdom. [3] Mens den samlede overlevelse af PCa-patienter er blevet forlænget af ADT, er der også stigende bekymring for potentielle langsigtede bivirkninger, især kardiovaskulær effekt.

(ii) ADT og kardiovaskulær risiko Kastrering som det fysiologiske grundlag for ADT har vist sig at være forbundet med forstyrrelse af glukose- og lipidmetabolismen og efterfølgende en lang række uønskede hændelser, herunder kardiotrombotisk sygdom, diabetes, metabolisk syndrom og osteoporose. [4-5] Masser af undersøgelser har antydet, at ADT kan føre til en stigning i kardiovaskulær risiko og metaboliske komplikationer i den kaukasiske befolkning. Som et resultat blev der udsendt en fælles erklæring fra American Urological Association, American Society for Radiation Oncology og American Heart Association for at øge lægers bevidsthed om den potentielle sammenhæng mellem ADT og hjerte-kar-sygdomme. [6] Imidlertid var beviser i den asiatiske befolkning begrænset.

(iii) ADT-komplikationer hos lokale kinesiske PCa-patienter For at forstå virkningen af ​​ADT hos kinesiske patienter har vi udført forskellige kliniske og laboratorieundersøgelser for at vurdere den kardiometaboliske effekt af ADT over de sidste 10 år og bekræftet, at ADT kunne føre til til endotel dysfunktion, øget kardiovaskulær risiko og også dødelighed i den asiatiske befolkning. [7]

1. Retrospektive undersøgelser:

   I retrospektive undersøgelser, der sammenlignede PCa-patienter med eller uden at modtage ADT, observerede vi, at ADT-brug var forbundet med øget myokardieinfarkt, [8] nyopstået diabetes [9] og fraktur. [10] I en anden undersøgelse baseret på hele Hong Kong-befolkningen var længere ADT-eksponering forbundet med øget kardiovaskulær risiko. [11]

2. Prospektive undersøgelser:

   I en prospektiv undersøgelse havde PCa-patienter, der havde modtaget 2 års ADT, en signifikant øget Framingham-risiko og arteriel stivhed sammenlignet med PCa-patienter uden ADT. [12] I et andet prospektivt multicenterstudie i Hong Kong havde PCa-patienter, der fik ADT, signifikant flere nyopstået hypertension, diabetes og hyperlipidæmi, såvel som flere nye påbegyndelser af medicin mod disse tilstande. [13] Disse undersøgelser understøttede yderligere vores tidligere retrospektive observationer.

3. Laboratorie- og dyreforsøg:

I dyreforsøg har vi vist, at 6 måneders ADT-eksponering ville føre til en stigning i endothelial dysfunktion, hvilket kan være en af ​​mekanismerne for øgede tromboemboliske hændelser hos patienter med ADT. [14] I en anden tværsnitsundersøgelse af humant tarmmikrobiom observerede vi også en forskel i sammensætningen af ​​tarmmikrobiota hos PCa-patienter, der modtog ADT, sammenlignet med dem, der ikke gjorde. De relaterede funktionelle forløbsændringer kan være relateret til metaboliske ændringer observeret hos ADT-patienter. [15] Disse undersøgelser gav bevis for at understøtte den mekanistiske effekt af ADT på kardiometaboliske ændringer hos ADT-behandlede patienter.

Med disse beviser er den kardiovaskulære risiko for ADT på den lokale kinesiske befolkning veletableret, og det er tid til at overveje, hvordan man kan forbedre den kardiovaskulære risiko hos disse patienter.

(iv) Metode til at forbedre kardiovaskulær risiko hos PCa-patienter, der modtog ADT Mens der er retningslinjer, der foreslår grundlæggende principper for vurdering og overvågning af patienter, der modtager ADT, [6,16] er de fleste af anbefalingerne baseret på evidens på lavt niveau, [16,17] desværre. . Der er også begrænset prospektiv evidens til at vejlede kardiovaskulær risikoovervågning og behandling, hvorfor det er vanskeligt at standardisere overvågningen og interventionen for disse patienter. [18] I en nylig undersøgelse, der sammenligner den kardiovaskulære risiko for luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist og antagonist, [19] syntes inkorporeringen af ​​kardiologisk overvågning og intervention at forbedre de kardiovaskulære risikoændringer hos patienter, der fik LHRH agonist. [19,20] Dette tyder på, at forebyggelse af sekundær kardiovaskulær risiko, såsom statinbrug, kan hjælpe med at reducere kardiovaskulær risiko hos patienter. [20] Undersøgelsesprotokollen kan dog muligvis ikke nemt omsættes til daglig klinisk praksis, især i virkelige situationer på grund af forskellige begrænsninger.

(v) Udfordringer i kardio-onkologisk pleje i nuværende klinisk praksis På trods af erkendelsen af ​​de potentielle kardiovaskulære sygeligheder relateret til ADT, gør den nuværende mangel på kardiologer i Hong Kong og andre regioner det vanskeligt at klare denne stigende forekomst af PCa-patienter. Den lange ventetid på hjertekonsultation kan resultere i forsinkelse i enten kræftbehandling eller sekundær kardiovaskulær risikoforebyggelse/modifikation, hvilket begge vil påvirke de kliniske resultater for PCa-patienter.

Som følge heraf kan inddragelse af andre klinikere, familielæger og urologer/onkologer i en tværfaglig tilgang være med til at dele arbejdsbyrden. Dette vil omfatte etablering af evidensbaserede enkle praktiske retningslinjer for familielæger, urologer og onkologer til at håndtere almindelige kardiovaskulære risikofaktorer og identificere højrisikopatienter til kardiologhenvisning og vurdering. Denne tværfaglige tilgang kan være med til at balancere efterspørgslen og arbejdskraften i det nuværende sundhedssystem.

Derfor er der behov for prospektive undersøgelser for at forstå, hvilken rolle tæt kardiovaskulær vurdering, overvågning og behandling spiller på den kardiovaskulære risiko for PCa-patienter, der modtager ADT. Oplysninger om risikofaktorerne ved baseline og opfølgning, og også anvendt behandling/sekundær forebyggelse, vil bidrage til at tilvejebringe dokumentation for at udfylde det nuværende videnshul og opbygge praktiske retningslinjer for klinisk brug. I det lange løb vil dataene også hjælpe med at estimere de medicinske ressourcer, der kræves til fremtidig sundhedsplejeplanlægning for at klare de medicinske behov hos den hurtigt voksende PCa-befolkning.