Une étude de phase 1 pour évaluer le potentiel d'interaction médicamenteuse entre l'ALG-055009 et le(s) traitement(s) par statine

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il ou elle comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
2. De l'avis de l'enquêteur, le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, instructions et restrictions énoncées dans le protocole et est susceptible de terminer l'étude comme prévu.
3. Homme ou femme entre 18 et 65 ans, extrêmes compris.

4. Les sujets féminins ne doivent pas être des femmes en âge de procréer, définies comme :

   1. Postménopause :

      Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant au moins 12 mois sans explication médicale alternative, confirmée par un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique lors du dépistage.

      OU

   2. Stérile en permanence :

   Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

5. Les sujets masculins doivent accepter de porter un préservatif pendant les rapports sexuels et leurs partenaires sexuelles féminines doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces (Section 7.2.3). Ces mesures contraceptives doivent être mises en œuvre, au minimum, depuis le début du traitement jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose.

   REMARQUE : L'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques.

6. Les sujets doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2, extrêmes inclus.
7. Les sujets doivent être non-fumeurs depuis au moins 3 mois avant l'inscription.

8. Les sujets doivent avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui répond aux critères suivants lors du dépistage :

   1. Fréquence cardiaque comprise entre 40 et 100 battements par minute [bpm], extrêmes inclus ;
   2. Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) selon la formule de Fridericia (QTcF) <450 ms (hommes) ou <470 ms (femmes) ;
   3. Intervalle QRS <120 ms ;
   4. Intervalle PR ≥110 à ≤220 ms ;
   5. En plus de remplir les critères ECG ci-dessus, la morphologie de l'ECG ne doit présenter aucune anomalie cliniquement significative.
9. Les sujets doivent être jugés en bonne santé globale par l'enquêteur sur la base d'une évaluation médicale révélant l'absence de toute anomalie cliniquement significative et comprenant un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et les résultats de la chimie sanguine, de la coagulation sanguine. et des tests d'hématologie, ainsi qu'une analyse d'urine effectuée lors du dépistage.
10. Le sujet doit être disposé et capable de respecter les exigences relatives aux médicaments interdits (Annexe B) ​​et les précautions spéciales (Section 6.12).

Critère d'exclusion:

1. Sujet avec a) des antécédents médicaux de trouble thyroïdien ou b) une hormone thyréostimulante (TSH), une thyroxine libre (T4) ou une triiodothyronine totale (T3) anormale lors du dépistage, et au jour -1 ou c) une sensibilité connue aux médicaments thyroïdiens.

2. Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage sont exclusives :

   1. ALT ou AST > limite supérieure de la normale (LSN),
   2. Bilirubine totale > 1,2 × LSN, sauf si un syndrome de Gilbert est suspecté
3. Sujets souffrant d'une maladie actuelle ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations ou l'étude spécifiées dans le protocole. interprétation des résultats. Cela peut inclure, sans toutefois s'y limiter, des troubles rénaux, cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatologiques, endocriniens, neurologiques, dermatologiques, hématologiques, rhumatologiques, psychiatriques, néoplasiques ou métaboliques.
4. Sujets ayant des antécédents d'arythmies cardiaques, des facteurs de risque de syndrome de torsade de pointes (par exemple, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou des antécédents ou des preuves cliniques lors du dépistage d'une maladie cardiaque importante ou instable telle que : angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, dysfonctionnement diastolique, arythmie importante, maladie coronarienne, anomalies ECG cliniquement significatives, valvulopathie modérée à sévère ou hypertension incontrôlée. Les preuves sur l'ECG d'un bloc cardiaque ou d'un bloc de branche, y compris le bloc AV du premier degré et le bloc de branche incomplet, sont également exclusives.
5. Antécédents de syncope inexpliquée.
6. Sujets ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative (de l'avis de l'enquêteur) telle que, mais sans s'y limiter, les sulfamides ou l'allergie médicamenteuse observée dans des études antérieures avec des médicaments expérimentaux.
7. Sujets ayant des antécédents récents (dans l'année suivant l'inscription) ou des preuves actuelles de consommation d'amphétamines, de barbituriques, de stupéfiants ou d'autres drogues faisant l'objet d'abus/consommation de drogues récréatives (y compris le cannabis).
8. Consommation excessive d’alcool définie comme la consommation régulière de ≥14 verres standards/semaine pour les femmes et de ≥21 verres standards/semaine pour les hommes (Chalasani et al. 2018). Pour connaître la définition actuelle d'une boisson standard, veuillez vous référer au site Web de l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (https://www.niaaa.nih.gov/what-standard-drink).
9. Ne veut pas s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 1 semaine avant le début de l'étude jusqu'au suivi de fin d'étude.
10. Résultats positifs pour le dépistage urinaire des drogues, le test d'alcool ou de cotinine lors du dépistage et au jour -1.

11. Sujets actuels :

    1. Infection par le virus de l’hépatite A (confirmée par l’anticorps anti-hépatite A immunoglobuline M [IgM]).
    2. Infection par l'hépatite B définie comme la présence d'anticorps anti-AgHBs ou anti-VHB.
    3. Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (confirmée par les anticorps anti-VHC et/ou l'ARN du VHC).
    4. Virus de l’hépatite E : taux d’ARN du VHE anti-HEV positif et/ou détectable.
    5. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou par le VIH-2 (confirmé par des anticorps) lors du dépistage.
    6. Infection aiguë au moment de l'inscription. Si une infection aiguë est considérée comme résolue avant l'inscription, le sujet reste éligible.
12. Sujets masculins qui envisagent de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Sujet recevant ou nécessitant de toute urgence un traitement hypolipémiant (par exemple, des statines). L'utilisation antérieure (au moins 1 mois avant le dépistage) d'un traitement hypolipidémiant n'est pas exclusive.
14. Sujet qui a pris ou nécessite un traitement avec des thérapies non autorisées, comme indiqué dans Médicaments interdits (Annexe B) ​​et Précautions particulières (Section 6.12) dans la semaine ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose prévue du médicament à l'étude ou pendant dosage; utilisation de substrats sensibles du CYP3A4, d'inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4, d'inhibiteurs de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et/ou des transporteurs BCRP (voir Annexe B), dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude est interdit.
15. Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse et d'oranges de Séville dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Consommation de jus de pomme ou d'orange, d'agrumes, de légumes de la famille des feuilles de moutarde (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde) et viandes grillées dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
17. Consommation de tout aliment ou boisson/boisson contenant de la quinine (par exemple, tonique, citron amer, boissons alcoolisées amères contenant de la quinine) dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.
18. Consommation de tout aliment ou boisson contenant des graines de pavot ou une formulation contenant de la codéine dans les 72 heures suivant le dépistage et l'admission sur le site d'étude.
19. Hypersensibilité connue ou événements indésirables (EI) antérieurs avec l'atorvastatine, la rosuvastatine ou d'autres statines.
20. Sujets ayant reçu un agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue) avant l'inscription.
21. Sujets participant actuellement à une autre étude de recherche interventionnelle clinique ou médicale.
22. Sujets présentant un résultat de laboratoire considéré comme cliniquement significatif par l'enquêteur lors du dépistage. Des valeurs anormales d'ALT, d'AST, de bilirubine totale, de TSH, de T4 libre et de T3 totale sont exclusives quelle que soit l'évaluation de la signification clinique par l'investigateur (voir critères d'exclusion 1 et 2).

23. Signes vitaux anormaux cliniquement significatifs (évalués en décubitus dorsal après 5 minutes de repos), confirmés par un nouveau test après au moins 5 minutes de repos supplémentaire et à la discrétion du chercheur principal. Les plages de référence des signes vitaux pour évaluer l’éligibilité sont les suivantes :

    1. Pression artérielle systolique : >90 à ≤140 mmHg
    2. Pression artérielle diastolique : ≥45 à ≤90 mmHg
    3. Fréquence du pouls : ≥40 à ≤100 battements par minute
24. Les résultats de l'examen physique qui sont considérés comme cliniquement significatifs de l'avis de l'enquêteur et susceptibles d'avoir un impact négatif sur la conduite et/ou l'interprétation de l'étude sont exclusifs.
25. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 12 semaines précédant l'inscription, ou qui ne se seront pas complètement remis de l'intervention chirurgicale, ou qui n'auront pas prévu d'intervention chirurgicale pendant la période pendant laquelle le sujet est censé participer à l'étude, ou dans les 4 semaines suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
26. Sujets présentant une insuffisance rénale [par exemple, clairance de la créatinine estimée <80 ml/min/1,73 m2 au moment du dépistage, calculé par la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)]. CKD-EPI ne doit pas être corrigé pour les sujets d’ascendance africaine.
27. Le sujet est un employé du promoteur, de l'enquêteur ou du site d'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou de ce site d'étude, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'enquêteur.