Studie fáze 1 k vyhodnocení potenciálu lékové interakce mezi ALG-055009 a statinovou terapií (Ies)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
2. Podle názoru zkoušejícího je subjekt schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je a je pravděpodobné, že studii dokončí podle plánu.
3. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let, včetně extrémů.

4. Ženské subjekty nesmí být ženami ve fertilním věku definovaným jako:

   1. Postmenopauza:

      Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativního lékařského vysvětlení, potvrzeného vysokou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí při screeningu.

      NEBO

   2. Trvale sterilní:

   Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

5. Muži musí souhlasit s nošením kondomu během pohlavního styku a jejich sexuální partnerky by měly souhlasit s používáním účinných prostředků antikoncepce (oddíl 7.2.3). Tato antikoncepční opatření musí být zavedena minimálně od začátku dávkování do alespoň 90 dnů po poslední dávce.

   POZNÁMKA: Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod antikoncepce u subjektů účastnících se klinických studií.

6. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m2, včetně extrémů.
7. Subjekty musí být nekuřáky alespoň 3 měsíce před zápisem.

8. Subjekty musí mít 12svodový elektrokardiogram (EKG), který při screeningu splňuje následující kritéria:

   1. Srdeční frekvence mezi 40 a 100 tepy za minutu [bpm], včetně extrémů;
   2. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) podle Fridericiina vzorce (QTcF) <450 ms (muži) nebo <470 ms (ženy);
   3. QRS interval <120 ms;
   4. PR interval ≥110 až ≤220 ms;
   5. Kromě splnění výše uvedených kritérií EKG nesmí morfologie EKG vykazovat žádné klinicky významné abnormality.
9. Zkoušející musí považovat subjekty za celkově dobrý zdravotní stav na základě lékařského hodnocení, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky významné abnormality a zahrnuje fyzikální vyšetření, anamnézu, vitální funkce a výsledky biochemie krve, koagulace krve. a hematologické testy a vyšetření moči prováděné při screeningu.
10. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat požadavky na zakázanou medikaci (příloha B) a zvláštní opatření (oddíl 6.12).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s a) anamnézou poruchy štítné žlázy nebo b) abnormálním hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH), volným tyroxinem (T4) nebo celkovým trijodthyroninem (T3) během screeningu a dnem -1 nebo c) známou citlivostí na léky na štítnou žlázu.

2. Následující laboratorní hodnoty při screeningu jsou vylučující:

   1. ALT nebo AST > horní hranice normálu (ULN),
   2. Celkový bilirubin >1,2× ULN, pokud není podezření na Gilbertův syndrom
3. Subjekty s jakýmkoli současným nebo předchozím onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku subjektu nebo které by mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikované hodnocení nebo studii interpretaci výsledků. To může zahrnovat, ale není omezeno na renální, srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, hepatologické, endokrinní, neurologické, dermatologické, hematologické, revmatologické, psychiatrické, neoplastické nebo metabolické poruchy.
4. Subjekty s anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes (např. hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnézou nebo klinickými důkazy při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění, jako je: angina pectoris, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, diastolická dysfunkce, významná arytmie, ischemická choroba srdeční, klinicky významné abnormality EKG, středně těžké až těžké onemocnění chlopní nebo nekontrolovaná hypertenze. Vylučující je také průkaz srdečního bloku nebo blokády raménka na EKG, včetně AV blokády 1. stupně a neúplné blokády raménka.
5. Historie nevysvětlitelné synkopy.
6. Subjekty s anamnézou klinicky významné (podle názoru zkoušejícího) lékové alergie, jako jsou, ale bez omezení, alergie na sulfonamidy nebo lékové alergie, které byly svědky v předchozích studiích s experimentálními léky.
7. Subjekty s nedávnou (do 1 roku od zařazení) nebo s aktuálními důkazy o užívání amfetaminů, barbiturátů, omamných nebo jiných návykových látek / rekreačního užívání drog (včetně konopí).
8. Nadměrné užívání alkoholu je definováno jako pravidelná konzumace ≥14 standardních nápojů/týden u žen a ≥21 standardních nápojů/týden u mužů (Chalasani et al. 2018). Aktuální definici standardního nápoje naleznete na webových stránkách Národního institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismus (https://www.niaaa.nih.gov/what-standard-drink).
9. Neochota zdržet se konzumace alkoholu po dobu 1 týdne před začátkem studie až do konce studie.
10. Pozitivní výsledky screeningu drog v moči, testu alkoholu nebo kotininu při screeningu a 1. den.

11. Aktuální témata:

    1. Infekce virem hepatitidy A (potvrzená imunoglobulinem M protilátek proti hepatitidě A [IgM]).
    2. Infekce hepatitidy B definovaná jako přítomnost HBsAg nebo jádrové protilátky HBV.
    3. Infekce virem hepatitidy C (HCV) (potvrzená HCV protilátkou a/nebo HCV RNA).
    4. Virus hepatitidy E: Anti-HEV IgM-pozitivní a/nebo detekovatelná hladina HEV RNA.
    5. Infekce virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo HIV-2 (potvrzená protilátkami) při screeningu.
    6. Akutní infekce v době zápisu. Pokud je akutní infekce považována za vyřešenou před zařazením, subjekt zůstává způsobilý.
12. Mužské subjekty, které plánují zplodit dítě v době, kdy jsou zařazeny do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
13. Subjekt, který dostává nebo naléhavě potřebuje jakoukoli terapii snižující lipidy (např. statiny). Předchozí použití (nejméně 1 měsíc před screeningem) hypolipidemické léčby není vyloučeno.
14. Subjekt, který v průběhu 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před plánovanou první dávkou studovaného léku nebo během 5 poločasů (podle toho, co je delší), užíval nebo vyžaduje léčbu jakoukoli nepovolenou terapií, jak je uvedeno v části Zakázaná léčiva (Příloha B) a Zvláštní opatření (Oddíl 6.12). dávkování; použití citlivých substrátů CYP3A4, inhibitorů/induktorů CYP3A4, inhibitorů OATP1B1, OATP1B3 a/nebo transportérů BCRP (viz příloha B), během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku je zakázáno.
15. Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy a sevillských pomerančů během 14 dnů před podáním studovaného léku.
16. Konzumace jablečného nebo pomerančového džusu, citrusových plodů, zeleniny z čeledi hořčice zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilovaného masa během 7 dnů před podáním studijního léku.
17. Konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje/nápoje obsahujícího chinin (např. tonikum, hořký citron, hořké alkoholické nápoje obsahující chinin) během 24 hodin před podáním studovaného léku.
18. Konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje/nápoje obsahujícího mák nebo přípravek obsahující kodein do 72 hodin od screeningu a přijetí na místo studie.
19. Známá hypersenzitivita nebo předchozí nežádoucí příhody (AE) s atorvastatinem, rosuvastatinem nebo jinými statiny.
20. Subjekty, které dostaly zkoumanou látku během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před zařazením.
21. Subjekty, které se v současnosti účastní jiné klinické nebo lékařské intervenční výzkumné studie.
22. Subjekty s jakýmkoli laboratorním výsledkem, který je zkoušejícím při screeningu považován za klinicky významný. Abnormální hodnoty ALT, AST, celkového bilirubinu, TSH, volného T4 a celkového T3 jsou vylučující bez ohledu na jakékoli hodnocení klinické významnosti zkoušejícím (viz Vylučovací kritéria 1 a 2).

23. Klinicky významné abnormální vitální funkce (vyhodnocené v poloze na zádech po 5 minutách klidu), potvrzené opakovaným testováním po alespoň 5 minutách dodatečného odpočinku a podle uvážení PI. Referenční rozsahy vitálních funkcí pro posouzení způsobilosti jsou následující:

    1. Systolický krevní tlak: >90 až ≤140 mmHg
    2. Diastolický krevní tlak: ≥45 až ≤90 mmHg
    3. Tepová frekvence: ≥40 až ≤100 tepů za minutu
24. Nálezy fyzikálního vyšetření, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné a pravděpodobně nepříznivě ovlivní provádění studie a/nebo interpretaci, jsou vyloučeny.
25. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok (např. vyžadující celkovou anestezii) během 12 týdnů před zařazením, nebo se plně nezotavily z chirurgického zákroku, nebo mají operaci naplánovanou v době, kdy se očekává, že se subjekt účastní studie, nebo do 4 týdnů po poslední dávka studovaného léku.
26. Subjekty s renální dysfunkcí [např. odhadovaná clearance kreatininu <80 ml/min/1,73 m2 při screeningu, vypočteno podle vzorce pro spolupráci při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI)]. CKD-EPI by se nemělo opravovat pro subjekty afrického původu.
27. Subjekt je zaměstnancem Sponzora, Zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto Zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo Zkoušejícího.