- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06223438
Détection d'une signature neurologique numérique (DNS) MCI et amyloïde à l'aide des biomarqueurs numériques multimodaux d'Altoida.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les biomarqueurs numériques sont des indicateurs de l'état de santé d'une personne tel que mesuré par un appareil numérique. Ils gagnent du terrain dans la recherche en neurologie grâce à leur capacité à offrir des mesures précises, accessibles et continues des performances cognitives qui pourraient permettre des diagnostics plus précoces. Pour les personnes présentant un risque de développer une démence, un diagnostic précoce et différentiel est essentiel pour rationaliser la prise en charge des patients, au profit des patients et des systèmes de santé.
Bien que les évaluations neuropsychologiques conventionnelles restent la référence en matière d'évaluation du déclin cognitif et fonctionnel, ces évaluations sont longues (90 à 120 minutes), nécessitent un spécialiste qualifié et ne sont pas exemptes de biais et d'effets de pratique. Dans ce contexte, les biomarqueurs numériques qui permettent l'évaluation continue et objective des caractéristiques multidimensionnelles évaluant les activités de la vie quotidienne peuvent avoir le potentiel de capturer des changements subtils dans la cognition et la capacité fonctionnelle avant le début du déclin cognitif.
La plateforme de biomarqueurs numériques Altoida permet une évaluation objective des déficiences cognitives et fonctionnelles d'un individu. La plateforme Altoida se compose de deux parties : 1) une évaluation destinée aux participants (sur tablette) et 2) un portail Web d'analyse et de reporting orienté site. L'évaluation évalue les compétences cognitives et fonctionnelles sur la base d'une série de tâches motrices et de réalité augmentée (RA) qui reflètent l'engagement du cerveau lors des activités de la vie quotidienne (Figure 1). Ces activités incluent le tapotement et le traçage de formes, ainsi que le placement et la recherche d'objets virtuels face à une tâche de distraction. L'évaluation prend en moyenne 10 minutes (moyenne cognitivement normale) à 18 minutes (moyenne MCI). Le tableau de bord fournit des analyses en temps réel et l'intégration des données d'étude dans les flux de travail cliniques. La plateforme est actuellement destinée à un usage expérimental uniquement. Il n’a pas reçu l’autorisation ou l’approbation préalable à la commercialisation de la FDA.
La plateforme évalue les fonctionnalités multimodales, notamment les micro-mouvements, la vitesse, les temps de réaction et les trajectoires de navigation, qui sont utilisées pour former des modèles d'apprentissage automatique spécifiques, appelés Digital Neuro Signature (DNS). Grâce à l'apprentissage automatique, les biomarqueurs numériques extraits par l'évaluation Altoida peuvent être utilisés pour mesurer les performances cognitives d'un patient et pour identifier des résultats cliniques distincts, tels que le MCI et le MCI avec probabilité de pathologie amyloïde, de manière écologique. L'évaluation génère également des scores de domaines cognitifs cérébraux spécifiques définis par le DSM-V, tels que l'apprentissage et la mémoire, la fonction exécutive, l'attention complexe et la coordination perceptivo-motrice dérivés de caractéristiques numériques spécifiques évaluées avec des modèles normatifs (ajustés selon l'âge et le sexe). ). Celles-ci sont dérivées de caractéristiques numériques spécifiques notées avec des modèles normatifs.
Dans des études précédentes, les biomarqueurs numériques d'Altoida se sont révélés utiles pour détecter le déclin cognitif précoce et également pour prédire la progression vers la démence. Ces dernières années, l'évaluation Altoida a été utilisée dans plusieurs études de recherche mondiales, confirmant la facilité d'utilisation, le caractère non invasif, le potentiel d'identification des troubles cognitifs ainsi que les corrélations avec les évaluations neuropsychologiques. La reconnaissance clinique précoce de la maladie d'Alzheimer (MA) est essentielle. Il n’existe actuellement aucun outil logiciel approuvé par les autorités réglementaires pour diagnostiquer de manière complémentaire les individus atteints de MCI et de positivité amyloïde, qui constituent une population présentant une plus grande probabilité d’évoluer vers une démence MA complète. Un diagnostic précoce et différentiel pourrait créer des opportunités de participation à des essais cliniques de thérapies modificatrices de la maladie et aider les développeurs de médicaments à accélérer le recrutement des bons patients pour les bonnes thérapies.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit dans le formulaire de consentement éclairé approuvé par la CE/CISR ou demander à un représentant légalement autorisé (LAR) de fournir un consentement écrit au nom du participant ;
- Homme ou femme, 50 ans et plus au moment du consentement ;
- Les participants doivent être prêts à se conformer à toutes les procédures d'étude décrites dans le consentement éclairé ;
- Maîtrise de la langue des tests utilisés sur le site d'étude ;
- Au moins quatre années d'éducation formelle (à partir de l'école primaire) ;
- Vision adéquate pour compléter l'évaluation Altoida et les tests neuropsychologiques avec ou sans verres correcteurs ;
- Avoir une locomotion tranquille ;
- Les participants doivent avoir, lorsqu'ils sont disponibles, un résultat d'évaluation du statut amyloïde (positif ou négatif) par analyse du LCR ou test TEP-amyloïde. Les données historiques positives sur l'amyloïde sont acceptées jusqu'à 18 mois avant de passer l'évaluation Altoida. Les données historiques amyloïdes négatives peuvent être acceptées jusqu'à 6 à 12 mois avant l'évaluation Altoida si MMSE> 26. Si les données historiques sur l'amyloïde ne sont pas disponibles, la détermination du statut amyloïde sera un élément facultatif du protocole d'étude. La décision d'inclure cette évaluation et la méthode spécifique utilisée seront discutées et décidées en collaboration entre le sponsor de l'étude et le site d'étude respectif ;
- Facultativement, les participants peuvent présenter, lorsqu'ils sont disponibles, un APOE historique, une détermination du génotype APP/PSEN1/2 et/ou des résultats historiques d'IRM/CT pertinents pour le diagnostic clinique.
Critère d'exclusion:
● Les participants qui ont participé à un essai clinique de plus de six mois sur un traitement potentiel de fond contre la MA anti-amyloïde et qui sont restés actifs dans l'étude pendant une durée de 6 mois ou plus (c'est-à-dire qui ont continué à recevoir le traitement) ;
- Les participants qui, de l'avis du chercheur principal du site, ont des problèmes de santé graves ou instables qui empêcheraient leur réalisation de toutes les procédures d'étude et de collecte de données ou qui empêcheraient leur participation ;
- Les participants sous traitement anticoagulant ou autres dyscrasies sanguines, uniquement s'ils doivent subir une ponction lombaire pour l'évaluation de la pathologie amyloïde ;
- Participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de convulsions dans l'année suivant le début de l'étude ;
- Participants ayant des antécédents de chimiothérapie au cours des cinq dernières années, ou tout type de tumeur maligne ou de cancer susceptible d'interférer avec la réalisation de l'étude, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer de la prostate in situ ;
- Les participants ayant des restrictions dans l'exécution d'activités physiques ou qui ne sont pas ambulatoires ;
- Participants ayant déjà été inscrits dans une étude utilisant l'évaluation Altoida
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cognitivement normal (CN)
Les participants doivent avoir un score MMSE ≥26 et répondre aux critères cliniques de normalité cognitive basés sur les critères du National Institute of Aging (NIA) vérifiés dans les dossiers médicaux ou l'évaluation clinique lors de la première visite ; ● Sur la base du jugement du chercheur principal du site, aucune preuve de déclin fonctionnel basée sur le questionnaire sur les activités fonctionnelles (FAQ) ou une évaluation équivalente ; |
Déficience cognitive légère (MCI) avec statut amyloïde connu.
Préoccupation cognitive, reflétant un changement cognitif signalé par le participant, l'informateur (membre de la famille, soignant) ou le clinicien ;
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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former et renforcer un algorithme ML spécifique
Délai: 6 mois
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Atteinte d'une aire ROC sous la courbe (AUC) d'au moins 0,75-0,80 pour l'identification du MCI par rapport au CN
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Buegler M, Harms R, Balasa M, Meier IB, Exarchos T, Rai L, Boyle R, Tort A, Kozori M, Lazarou E, Rampini M, Cavaliere C, Vlamos P, Tsolaki M, Babiloni C, Soricelli A, Frisoni G, Sanchez-Valle R, Whelan R, Merlo-Pich E, Tarnanas I. Digital biomarker-based individualized prognosis for people at risk of dementia. Alzheimers Dement (Amst). 2020 Aug 19;12(1):e12073. doi: 10.1002/dad2.12073. eCollection 2020.
- Ohman F, Hassenstab J, Berron D, Scholl M, Papp KV. Current advances in digital cognitive assessment for preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (Amst). 2021 Jul 20;13(1):e12217. doi: 10.1002/dad2.12217. eCollection 2021.
- Harms RL, Ferrari A, Meier IB, Martinkova J, Santus E, Marino N, Cirillo D, Mellino S, Catuara Solarz S, Tarnanas I, Szoeke C, Hort J, Valencia A, Ferretti MT, Seixas A, Santuccione Chadha A. Digital biomarkers and sex impacts in Alzheimer's disease management - potential utility for innovative 3P medicine approach. EPMA J. 2022 Jun 6;13(2):299-313. doi: 10.1007/s13167-022-00284-3. eCollection 2022 Jun.
- Jack CR Jr, Wiste HJ, Vemuri P, Weigand SD, Senjem ML, Zeng G, Bernstein MA, Gunter JL, Pankratz VS, Aisen PS, Weiner MW, Petersen RC, Shaw LM, Trojanowski JQ, Knopman DS; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Brain beta-amyloid measures and magnetic resonance imaging atrophy both predict time-to-progression from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. Brain. 2010 Nov;133(11):3336-48. doi: 10.1093/brain/awq277. Epub 2010 Oct 8.
- Hu Y, Kirmess KM, Meyer MR, Rabinovici GD, Gatsonis C, Siegel BA, Whitmer RA, Apgar C, Hanna L, Kanekiyo M, Kaplow J, Koyama A, Verbel D, Holubasch MS, Knapik SS, Connor J, Contois JH, Jackson EN, Harpstrite SE, Bateman RJ, Holtzman DM, Verghese PB, Fogelman I, Braunstein JB, Yarasheski KE, West T. Assessment of a Plasma Amyloid Probability Score to Estimate Amyloid Positron Emission Tomography Findings Among Adults With Cognitive Impairment. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e228392. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.8392.
- Alcolea D, Pegueroles J, Munoz L, Camacho V, Lopez-Mora D, Fernandez-Leon A, Le Bastard N, Huyck E, Nadal A, Olmedo V, Sampedro F, Montal V, Vilaplana E, Clarimon J, Blesa R, Fortea J, Lleo A. Agreement of amyloid PET and CSF biomarkers for Alzheimer's disease on Lumipulse. Ann Clin Transl Neurol. 2019 Sep;6(9):1815-1824. doi: 10.1002/acn3.50873. Epub 2019 Aug 28.
- Fowler CJ, Stoops E, Rainey-Smith SR, Vanmechelen E, Vanbrabant J, Dewit N, Mauroo K, Maruff P, Rowe CC, Fripp J, Li QX, Bourgeat P, Collins SJ, Martins RN, Masters CL, Doecke JD. Plasma p-tau181/Abeta1-42 ratio predicts Abeta-PET status and correlates with CSF-p-tau181/Abeta1-42 and future cognitive decline. Alzheimers Dement (Amst). 2022 Nov 25;14(1):e12375. doi: 10.1002/dad2.12375. eCollection 2022.
Liens utiles
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Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCI-Amyloid-DNS-GT-001
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