Première étude d'innocuité chez l'homme sur la transplantation d'îlots pancréatiques hypoimmuns chez des sujets adultes atteints de diabète de type 1

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé pour la participation à l'étude

2. Diagnostic du diabète sucré de type 1 (DT1) ;

   i) depuis ≥ 5 ans et

   ii) diagnostiqué avant l’âge de 18 ans et

   iii) au moins une ou plusieurs HbA1c documentées dans le journal médical du sujet ou dans le registre national suédois du diabète au cours des cinq dernières années doivent être

   ≥70 mmol/mol.

3. Le sujet doit être impliqué dans une gestion intensive du diabète définie comme l'autosurveillance du taux de glucose sous-cutané par une surveillance continue de la glycémie ou par

   surveillance intermittente de la glycémie par balayage au moins trois fois par jour en moyenne sur chaque semaine et par l'administration de trois insuline ou plus

   injections par jour ou thérapie par pompe à insuline. Cette prise en charge doit être sous la direction d'un médecin spécialisé en endocrinologie et diabétologie avec l'appui de

   une infirmière en diabète dans une clinique spécialisée en endocrinologie et diabétologie ou médecine interne au cours des 12 mois précédant l'inscription à l'étude.

4. Peptide C négatif (peptide C < 0,01 nmol/l) en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT)
5. Positif pour les anticorps contre GAD ou IA2 lors du dépistage
6. 30-45 ans au moment de l'inscription
7. HbA1c ≥70 mmol/mol
8. Besoins en insuline exogène < 1 UI/kg
9. Poids corporel <80 kg
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate jusqu'à un an après l'administration d'UP421, comme indiqué dans

https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf

Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle n’est pas chirurgicalement stérile ou si elle a plus d’un an depuis ses dernières règles.

Une contraception adéquate est la suivante :

1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
2. Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable ou implantable)
3. dispositif intra-utérin (DIU)
4. système de libération hormonale intra-utérine (SIU)

5. occlusion bilatérale des trompes f) partenaire vasectomisé g) abstinence sexuelle Les sujets masculins ne doivent pas avoir l'intention de procréer avant un an après l'administration d'UP241.

   Les hommes doivent être disposés à utiliser des mesures de contraception efficaces (préservatifs) pendant toute la période d'essai.

   Critère d'exclusion:

   Toute transplantation d'organe antérieure ;

   2. Tout médicament immunosuppresseur systémique pour toute autre maladie ;

   3. Tout antécédent de malignité ;

   4. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription ;

   5. Utilisation de tout médicament antidiabétique, autre que l'insuline, dans les 4 semaines suivant l'inscription ;

   6. Infections actives, notamment tuberculose, VIH, VHB et VHC ;

   7. Valeur du test de la fonction hépatique pour l'AST, l'ALT, la GGT ou l'ALP dépassant l'intervalle de référence respectif pour le test clinique à l'hôpital universitaire d'Uppsala ;

   8. Preuve sérologique d'une infection par HTLVI ou HTLVII ;

   9. Grossesse, allaitement, intention de grossesse ;

   10. Maladie rénale chronique de grade 3 ou pire (DFG < 60 ml/min tel qu'estimé par la mesure de la créatine) ;

   11. Antécédents médicaux de maladie cardiaque ou symptômes lors du dépistage compatibles avec une maladie cardiaque ;

   12. Immunisation HLA ;

   13. Immunisation MIC A/B ;

   14. Maladie auto-immune connue autre que le diabète de type I (par ex. maladie de Hashimoto) ;

   15. Administration de vaccins vivants atténués <6 mois avant la transplantation ;

   16.Anticorps des îlots où GADA >2000 IE/ml ou IA2A >4000 IE/ml, ou positif pour les auto-anticorps ZnT8 ;

   17. Rétinopathie diabétique proliférative non traitée ;

   18. Maladie psychiatrique majeure en cours qui, selon le chercheur principal, augmente le risque de non-conformité ou ne permet pas une participation sûre à l'étude ;

   19. Abus continu de substances, de drogues ou d'alcool ; ou des antécédents récents de non-observance du traitement ;

   20. Hypersensibilité connue à la ciprofloxacine, à la gentamicine ou à l'amphotéricine (puisque celles-ci sont utilisées dans le processus de fabrication de l'UP421) ;

   21.Toute autre condition qui, de l'avis du chercheur principal, ne permet pas une participation en toute sécurité à l'étude.