Primer estudio de seguridad en humanos sobre el trasplante de islotes pancreáticos hipoinmunes en sujetos adultos con diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

2. Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 (DT1);

   i) durante ≥ 5 años y

   ii) diagnosticado antes de los 18 años y

   iii) al menos una o más HbA1c documentadas en la revista médica del sujeto o en el Registro Nacional Sueco de Diabetes durante el último período de cinco años deben ser

   ≥70 mmol/mol.

3. El sujeto debe participar en el manejo intensivo de la diabetes, definido como el autocontrol del nivel de glucosa subcutánea mediante un control continuo de la glucosa o mediante

   Monitoreo de glucosa con escaneo intermitente no menos de un promedio de tres veces por día promediado cada semana y mediante la administración de tres o más insulina.

   inyecciones por día o terapia con bomba de insulina. Este manejo debe estar bajo la dirección de un Médico especializado en endocrinología y diabetología con el apoyo de

   una enfermera de diabetes en una clínica especializada en Endocrinología y Diabetología o Medicina Interna durante los 12 meses anteriores a la inscripción al estudio.

4. Péptido C negativo (péptido C < 0,01 nmol/l) en respuesta a una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
5. Positivo para anticuerpos contra GAD o IA2 en la selección
6. 30-45 años de edad al momento de la inscripción
7. HbA1c ≥70 mmol/mol
8. Necesidades de insulina exógena < 1 UI/kg
9. Peso corporal <80 kg
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado hasta un año después de la administración de UP421, como se describe en

https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf

Se considera que una mujer está en edad fértil si no es quirúrgicamente estéril o ha transcurrido más de 1 año desde su último período menstrual.

La anticoncepción adecuada es la siguiente:

1. anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
2. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable)
3. dispositivo intrauterino (DIU)
4. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)

5. oclusión tubárica bilateral f) pareja vasectomizada g) abstinencia sexual Los sujetos masculinos no deben tener la intención de procrear hasta un año después de la administración de UP241.

   Los hombres deben estar dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas eficaces (condones) durante todo el período de prueba.

   Criterio de exclusión:

   Cualquier trasplante de órgano previo;

   2. Cualquier medicamento inmunosupresor sistémico para cualquier otra enfermedad;

   3. Cualquier antecedente de malignidad;

   4. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;

   5. Uso de cualquier medicamento antidiabético, distinto de la insulina, dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción;

   6. Infecciones activas, incluidas tuberculosis, VIH, VHB y VHC;

   7. Valor de la prueba de función hepática para AST, ALT, GGT o ALP que exceda el respectivo intervalo de referencia para el ensayo clínico en el hospital universitario de Uppsala;

   8. Evidencia serológica de infección por HTLVI o HTLVII;

   9. Embarazo, lactancia, intención de embarazo;

   10. Enfermedad renal crónica de grado 3 o peor (TFG <60 ml/min según lo estimado mediante la medición de creatina);

   11. Historial médico de enfermedad cardíaca o síntomas en el examen de detección compatibles con enfermedad cardíaca;

   12. Inmunización HLA;

   13. Inmunización MIC A/B;

   14. Enfermedad autoinmune conocida distinta de la diabetes tipo I (p. ej. enfermedad de Hashimoto);

   15. Administración de vacunas vivas atenuadas <6 meses antes del trasplante;

   16. Anticuerpos de los islotes donde GADA >2000 IE/ml o IA2A >4000 IE/ml, o positivos para autoanticuerpos ZnT8;

   17. Retinopatía diabética proliferativa no tratada;

   18. Enfermedad psiquiátrica grave en curso que el investigador principal considere aumenta el riesgo de incumplimiento o no permite una participación segura en el estudio;

   19. Abuso continuo de sustancias, drogas o alcohol; o antecedentes recientes de incumplimiento del tratamiento;

   20. Hipersensibilidad conocida a la ciprofloxacina, gentamicina o anfotericina (ya que se utilizan en el proceso de fabricación de UP421);

   21. Cualquier otra condición que a juicio del Investigador Principal no permita una participación segura en el estudio.