首次对患有 1 型糖尿病的成年受试者进行低免疫胰岛移植的人体安全性研究

纳入标准：

1. 签署参与研究的知情同意书

2. 1 型糖尿病 (T1D) 的诊断；

   i) ≥ 5 年并且

   ii) 在 18 岁之前被诊断并且

   iii) 在过去五年期间，受试者的医学期刊或瑞典国家糖尿病登记处记录的至少一项或多项 HbA1c 必须是

   ≥70 毫摩尔/摩尔。

3. 受试者必须参与强化糖尿病管理，定义为通过连续血糖监测或通过

   间歇性扫描血糖监测平均每天不少于 3 次，平均每周并通过注射三种或更多胰岛素进行

   每天注射或胰岛素泵治疗。 这种管理必须在内分泌学和糖尿病学专业医学博士的指导下，并在以下人员的支持下进行：

   研究入组前 12 个月内，在内分泌科和糖尿病科或内科专科诊所担任糖尿病护士。

4. 混合膳食耐受试验 (MMTT) 反应 C 肽阴性（C 肽 < 0.01 nmol/l）
5. 筛查时 GAD 或 IA2 抗体呈阳性
6. 入学时年龄30-45岁
7. 糖化血红蛋白 ≥70 毫摩尔/摩尔
8. 外源胰岛素需求<1 IU/kg
9. 体重<80公斤
10. 有生育能力的女性受试者必须同意在 UP421 给药后一年内采取适当的避孕措施，如

https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf

如果女性未进行绝育手术或距上次月经期不到 1 年，则被认为具有生育潜力。

充分的避孕措施如下：

1. 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）
2. 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射或植入）
3. 宫内节育器 (IUD)
4. 宫内激素释放系统（IUS）

5. 双侧输卵管阻塞 f) 伴侣结扎输精管 g) 禁欲 男性受试者在 UP241 给药后一年内不得打算生育。

   男性必须愿意在整个试验期间使用有效的避孕措施（安全套）。

   排除标准：

   任何先前的器官移植；

   2. 任何其他疾病的全身免疫抑制药物；

   3.有任何恶性肿瘤病史；

   4. 入组后 4 周内使用任何研究药物；

   5. 入组后 4 周内使用过胰岛素以外的任何抗糖尿病药物；

   6. 活动性感染，包括结核病、艾滋病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒；

   7. 肝功能AST、ALT、GGT或ALP检测值超过乌普萨拉大学医院临床检测的相应参考区间；

   8. HTLVI或HTLVII感染的血清学证据；

   9. 妊娠、哺乳、妊娠意向；

   10. 慢性肾病3级或更严重（肌酸测定估计GFR<60ml/min）；

   11.有心脏病病史，或筛查时出现符合心脏病的症状；

   12.HLA免疫；

   13. MIC A/B免疫；

   14. 除 I 型糖尿病外已知的自身免疫性疾病（例如糖尿病） 桥本病）；

   15. 移植前<6个月内接种减毒活疫苗；

   16.胰岛抗体，其中GADA>2000IE/ml或IA2A>4000IE/ml，或ZnT8自身抗体阳性；

   17.未经治疗的增殖性糖尿病视网膜病变；

   18. 首席研究员判断患有严重的持续精神疾病会增加不遵守规定的风险或不允许安全参与研究；

   19. 持续滥用药物、药物或酒精；或近期不依从治疗的病史；

   20. 已知对环丙沙星、庆大霉素或两性霉素过敏（因为这些药物用于 UP421 的制造过程）；

   21. 首席研究员认为不允许安全参与研究的任何其他情况。